Citlivost farmakokinetiky na rozdíly v aerodynamické distribuci velikosti částic
Hodnocení citlivosti farmakokinetiky na rozdíly v aerodynamické distribuci velikosti částic tří různých formulací inhalátorů suchého prášku flutikason propionátu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vývoj formulací
Cílem farmaceutického vývoje bylo vyrobit tři formulace pro inhalaci suchého prášku (DPI) obsahující flutikason propionát v zařízení Plastiape Monodose DPI, které poskytují odlišné vzory depozice in vitro na impaktoru nové generace. NGI je vysoce výkonný kaskádový impaktor používaný k charakterizaci aerosolových částic podle velikosti částic. Je žádoucí vyvinout tři formulace se stejnou emitovanou dávkou (ED), hmotností velikosti impaktoru (ISM), ale odlišným hmotnostním středním aerodynamickým průměrem (MMAD). Splnění těchto konstrukčních kritérií pro formulace by pomohlo zjistit, zda jsou farmakokinetické parametry citlivé na regionální rozdíly v ukládání léčiva, zatímco dávka uložená v plicích z různých formulací je stejná. Tři vyvinuté formulace jsou označeny Flutikason propionát Drug formula 1 až 3 .
Studijní postupy a rozvrhy
Studie se skládá z celkem 5 návštěv – screeningové návštěvy a 4 léčebných návštěv. Mezi léčebnými návštěvami by mělo uplynout alespoň 5 dní.
Screeningová návštěva Během screeningové návštěvy budou přezkoumána kritéria pro zařazení a vyloučení, aby se zajistilo, že dobrovolník je vhodný pro studii. Informovaný souhlas bude s dobrovolníkem přezkoumán členem studijního týmu a dobrovolník bude vyzván, aby kladl otázky, aby bylo zajištěno, že dobrovolník studii dobře rozumí. Pokud je dobrovolník způsobilý a souhlasí s účastí, bude požádán, aby podepsal formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, včetně randomizace. Poté, co dobrovolník podepíše informovaný souhlas, bude s dobrovolníkem proveden pohovor a budou shromážděny a zaznamenány demografické údaje, anamnéza a souběžně užívané léky. Fyzikální vyšetření bude provedeno po měření vitálních funkcí. Pro dobrovolnice bude získán těhotenský test. Spirometrická vyšetření a inhalační školení budou prováděny kvalifikovaným studijním lékařem/zkoušejícím, aby byla zajištěna vhodnost dobrovolníků. Laboratorní testy včetně kompletního krevního obrazu (CBC), analýzy moči a metabolického panelu budou odebrány pomocí venepunkce a zpracovány v laboratoři. Screeningové testy budou provedeny do 14 dnů od léčebné návštěvy 1 a nejpozději 2 dny před léčebnou návštěvou 1. Všechny výsledky screeningu budou hodnoceny klinickým lékařem/zkoušejícím podle kritérií pro zařazení/vyloučení, aby se potvrdila způsobilost dobrovolníků.
Nácvik inhalace: Nácvik inhalace bude provádět kvalifikovaný studijní lékař při screeningové návštěvě a při každé studijní návštěvě. Trénink bude prováděn instrukcí a následnou inhalací přes tréninkové zařízení obsahující prázdné kapsle. Pokyny pro správné použití zařízení jsou podobné informačnímu štítku produktu Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
Léčebné návštěvy 1, 2, 3 a 4 Způsobilí dobrovolníci budou požádáni, aby se vrátili na léčebnou návštěvu 1. Mezi následujícími návštěvami by mělo uplynout minimálně 5 dní. Každá léčebná návštěva je naplánována na 28 hodin během dvou dnů. Studie bude provedena na University of Florida (UF) CRC (Clinical Research Center). Jde o ambulantní studii a dobrovolník bude požádán, aby se následující den vrátil na 24hodinový odběr krve. Dobrovolník bude během léčebné návštěvy požádán, aby zůstal v ambulantní místnosti. Stejné činnosti se provádějí i při dalších léčebných návštěvách.
Při každé léčebné návštěvě budou přezkoumána a potvrzena kritéria způsobilosti, aby se zajistilo, že dobrovolník je vhodný pro studii. Změny v anamnéze včetně souběžné medikace budou zdokumentovány. Budou získány vitální funkce. Dobrovolníkům bude poskytnut inhalační trénink, jak je uvedeno v části výše. Do žíly umístěné v oblasti předloktí dobrovolníka bude zaveden IV katétr. IV katétr se používá k zamezení vícenásobného píchnutí při odběru vzorků krve. IV katétr se nepoužívá k podávání léku. Dobrovolník se během každé léčebné návštěvy 5krát nadechne z daného inhalátoru. Každý inhalátor bude použit pouze jednou a pouze jedním dobrovolníkem, aby byla zajištěna jeho bezpečnost před infekčními agens. Níže uvedený harmonogram shrnuje postupy provedené při screeningové návštěvě a jedné léčebné návštěvě.
Odběr vzorků krve Vzorky krve budou odebrány zavedením zavedeného katétru do střední kubitální žíly dobrovolníka v oblasti předloktí. Vzorky krve budou odebrány 15 minut před dávkováním přípravku (vzorek před dávkou) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po podání. V každém časovém bodě bude odebráno 9 ml vzorku krve, z nichž první 1 ml bude zlikvidován a zbývajících 8 ml bude uloženo do vakuové zkumavky pro přípravu a skladování plazmy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let (včetně).
- Ženy budou způsobilé pouze v případě, že v současné době nekojí a prokáží negativní těhotenský test z moči. Ženy musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně, např. žádný pohlavní styk, nitroděložní tělísko (IUD), použití antikoncepční pěny A kondom (dvojitá bariéra).
- Tělesná hmotnost v rozmezí od 50 do 100 kg, což odpovídá BMI 18-29 kg/m2.
- Nekuřák po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem studie a maximální kuřácká historie méně než deset let balení (tj. ekvivalent jednoho balení denně po dobu deseti let).
- Zdravý a bez významných abnormálních nálezů, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů (včetně sérového kortizolu při screeningu), kompletního krevního obrazu (CBC) s diferenciálem, analýzy moči a základního metabolického panelu.
- Schopnost přečíst, porozumět a podepsat formulář souhlasu.
- Schopnost a ochota dodržovat všechny postupy studie, přerušit a/nebo přerušit medikaci, jak je specifikováno v protokolu, a zúčastnit se plánovaných studijních návštěv.
- Bez anamnézy respiračního onemocnění.
- Normální výchozí spirometrie podle předpovědi pro věk, pohlaví a výšku, včetně usilovného výdechového objemu za 1 sekundu / usilovné vitální kapacity (FEV1/FVC) > 0,8.
- Zdravý a bez jakýchkoli předchozích zdravotních potíží.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza a/nebo stavy, které by mohly interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním FP léčiva, např. již existující onemocnění plic a jater.
- Známá nebo předpokládaná citlivost na Flonase (Fluticasone Propionate), Veramyst (Fluticasone Furoate) nebo příbuzné sloučeniny v této třídě.
- Přecitlivělost na mléčné bílkoviny nebo laktózu (neaktivní složky ve formulaci).
Mít anamnézu a/nebo mít v současné době zdravotní stav podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího, a proto užívat jakékoli léky na následující (včetně, ale ne výhradně):
4.1 Významné srdeční, dermatologické, gastrointestinální, jaterní, renální, hematologické, neurologické a psychiatrické onemocnění (určené fyzikálním vyšetřením, CBC s diferenciálem, analýzou moči, základním metabolickým panelem a anamnézou).
4.2 Přítomnost glaukomu, katarakty, očního herpes simplex nebo karcinomu (jiného než bazocelulární).
4.3 Přítomnost tuberkulózy a jiných respiračních onemocnění (včetně, ale bez omezení, intermitentního nebo přetrvávajícího astmatu, emfyzému a chronické bronchitidy); nebo respirační infekce, běžné nachlazení, sinusitida nebo infekce uší.
- Současné užívání hormonální substituční terapie (HRT), hormonální antikoncepce a/nebo léčby kortikosteroidy během posledních 2 měsíců.
- Kuřák během posledního 1 roku před screeningem studie (self-report).
- Důkaz o pozitivním těhotenském testu moči u dobrovolnic nebo žen, které jsou těhotné nebo kojící nebo je pravděpodobné, že během studie otěhotní. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie, pokud podle názoru zkoušejícího užívají adekvátní antikoncepční opatření, jak je popsáno výše.
- Expozice jakémukoli zkoumanému léku do 30 dnů od zařazení.
- Subjekty, které nejsou schopny prokázat správnou inhalaci testovaných produktů.
- Subjekty, které mají v anamnéze anémii.
- Expozice jakýmkoli lékům, které mění aktivitu CYP3A4 během posledních 2 týdnů (např.: azolová antimykotika, rifampin).
- Nevolnost, zvracení nebo průjem do 7 dnů po podání.
- Subjekty, které darovaly 1 pintu (450 ml) krve nebo více během předchozích 8 týdnů před podáním studie.
- Jakákoli anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu, které by narušovalo dokončení studie subjektu a dodržování protokolu.
- Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnance zúčastněného zkoušejícího.
- Předmět je studentem hlavního řešitele (PI).
- Nedostatek ochoty shromažďovat, archivovat a přenášet osobní údaje související se studiem podle protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Flutikason propionátová formulační sekvence 1233*
Pacienti nejprve dostávali flutikason propionátový lék formulace 1, po vymývací periodě alespoň 5 dnů, poté dostávali flutikason propionátový lék formulace 2, po vymývací periodě alespoň 5 dnů poté dostávali flutikason propionátový lékový přípravek formulace 3, po vymytí po dobu alespoň 5 dnů, poté dostávali lékovou formu flutikason propionátu 3*. Všechny formulace léčiva flutikason propionátu byly podávány prostřednictvím inhalátoru suchého prášku Plastiape Monodose, 500 mcg v jedné dávce. Hmotnostní střední aerodynamický průměr (MMAD) pro formulaci 1 je 4,5 um. MMAD pro formulaci 2 je 3,8 um MMAD pro formulaci 3 je 3,7 um. MMAD pro formulaci 3* je 3,7 um. Podrobnosti týkající se rozdílů ve složeních viz Vývoj formulací v podrobném popisu |
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 1
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 2
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 3
Inhalátor suchého prášku Flutikason propionát Formulation 3* *(Hvězdička) Subjektu je dána jiná sada tobolek ze stejné šarže formulace 3, aby se vyhodnotila variabilita v rámci subjektu a aby se zajistilo, že studie je dostatečně silná, aby prokázala bioekvivalenci mezi dvěma replikáty stejné formulace. |
|
Aktivní komparátor: Sekvence formulace flutikason propionátu 23*13
Pacienti nejprve dostali přípravek Fluticason Propionate Léčivo 2, po vymývací periodě alespoň 5 dnů, poté dostali Flutikason Propionát Léčivo Formulace 3*, po vymývací periodě alespoň 5 dnů poté dostali Flutikason Propionát Léčivo Formulace 1, po vymývací periodu alespoň 5 dnů, poté dostali lékovou formu flutikason propionátu 3. Všechny formulace léčiva flutikason propionátu byly podávány prostřednictvím inhalátoru suchého prášku Plastiape Monodose, 500 mcg v jedné dávce. MMAD pro formulaci 1 je 4,5 um. MMAD pro formulaci 2 je 3,8 um. MMAD pro formulaci 3 je 3,7 um. MMAD pro formulaci 3* je 3,7 um. Podrobnosti týkající se rozdílů ve složeních viz Vývoj formulací v podrobném popisu |
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 1
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 2
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 3
Inhalátor suchého prášku Flutikason propionát Formulation 3* *(Hvězdička) Subjektu je dána jiná sada tobolek ze stejné šarže formulace 3, aby se vyhodnotila variabilita v rámci subjektu a aby se zajistilo, že studie je dostatečně silná, aby prokázala bioekvivalenci mezi dvěma replikáty stejné formulace. |
|
Aktivní komparátor: Sekvence formulace flutikason propionátu 313*2
Pacienti nejprve dostali přípravek Fluticason Propionate Léčivo 3, po vymývací periodě alespoň 5 dnů, poté dostali Flutikason Propionát Léčivo Formulace 1, po vymývací periodě alespoň 5 dnů dostali lék Flutikason Propionát Formulace 3*, po vymývací období alespoň 5 dnů, poté dostali lékovou formu flutikason propionátu 2. Všechny formulace léčiva flutikason propionátu byly podávány prostřednictvím inhalátoru suchého prášku Plastiape Monodose, 500 mcg v jedné dávce. MMAD pro formulaci 1 je 4,5 um. MMAD pro formulaci 2 je 3,8 um MMAD pro formulaci 3 je 3,7 um. MMAD pro formulaci 3* je 3,7 um. Podrobnosti týkající se rozdílů ve složeních viz Vývoj formulací v podrobném popisu |
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 1
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 2
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 3
Inhalátor suchého prášku Flutikason propionát Formulation 3* *(Hvězdička) Subjektu je dána jiná sada tobolek ze stejné šarže formulace 3, aby se vyhodnotila variabilita v rámci subjektu a aby se zajistilo, že studie je dostatečně silná, aby prokázala bioekvivalenci mezi dvěma replikáty stejné formulace. |
|
Aktivní komparátor: Flutikason propionátový přípravek Sequenct 3*321
Pacienti nejprve dostávali přípravek Flutikason propionátový lék ve formě 3*, po vymývací periodě alespoň 5 dnů, poté dostávali lékový přípravek s flutikasonpropionátem ve složení 3, po vymývací době alespoň 5 dnů poté dostávali lékový přípravek s flutikasonpropionátem ve složení 2, po vymývací období alespoň 5 dnů, poté dostali lékovou formu flutikason propionátu 1. Všechny formulace léčiva flutikason propionátu byly podávány prostřednictvím inhalátoru suchého prášku Plastiape Monodose, 500 mcg v jedné dávce. * (Hvězdička) Subjektu je dána jiná sada tobolek ze stejné šarže formulace 3, aby se vyhodnotila variabilita v rámci subjektu a aby se zajistilo, že studie je dostatečně silná, aby prokázala bioekvivalenci mezi dvěma replikáty stejné formulace. MMAD pro formulaci 1 je 4,5 um. MMAD pro formulaci 2 je 3,8 um MMAD pro formulaci 3 je 3,7 um. MMAD pro formulaci 3* je 3,7 um. |
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 1
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 2
Inhalátor suchého prášku flutikason propionát Formulace 3
Inhalátor suchého prášku Flutikason propionát Formulation 3* *(Hvězdička) Subjektu je dána jiná sada tobolek ze stejné šarže formulace 3, aby se vyhodnotila variabilita v rámci subjektu a aby se zajistilo, že studie je dostatečně silná, aby prokázala bioekvivalenci mezi dvěma replikáty stejné formulace. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední) s normalizací dávky
Časové okno: 1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do poslední kvantifikovatelné koncentrace po normalizaci plicní dávky (odhadem z anatomických hrdel); měřeno jako pikogramy vynásobené hodinami děleno mililitry (pg*h/ml).
|
1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) s normalizací dávky
Časové okno: 1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
Cmax měřená jako pikogramy dělené mililitry (pg/ml) po normalizaci plicní dávky (odhadované z anatomických hrdel).
|
1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
Tmax měřeno v hodinách (h).
|
1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
|
Průměrná doba pobytu (MRT)
Časové okno: 1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
MRT měřeno jako hodiny (h)
|
1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
|
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: 1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
t1/2 měřeno v hodinách (h)
|
1. den období 1, 2, 3 a 4: před dávkou (15 minut před podáním dávky) a 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 a 24 hodin (+/- 1 hodina) po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Juergen Bulitta, PhD, University of Florida
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201400464-need FDA approval
- 00079088 (Jiný identifikátor: United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (Jiné číslo grantu/financování: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (Jiný identifikátor: University of Florida)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Formulace flutikason propionátu 1
-
Sucampo Pharma Americas, LLCTakedaDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
AstraZenecaDokončeno