Чувствительность фармакокинетики к различиям в аэродинамическом распределении частиц по размерам
Оценка чувствительности фармакокинетики к различиям в аэродинамическом распределении размеров частиц трех различных составов ингаляторов сухого порошка флутиказона пропионата
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Разработка рецептуры
Цель фармацевтической разработки заключалась в производстве трех составов для ингаляций сухого порошка (DPI), содержащих флутиказона пропионат, в устройстве Plastiape Monodose DPI, которые обеспечивают различные схемы осаждения in vitro на импакторе следующего поколения. NGI — это высокопроизводительный каскадный импактор, используемый для определения характеристик аэрозольных частиц по размеру. Желательно разработать три состава с одинаковой испускаемой дозой (ED), массой размера ударного элемента (ISM), но разным медианным массовым аэродинамическим диаметром (MMAD). Соблюдение этих критериев дизайна для составов поможет увидеть, чувствительны ли фармакокинетические параметры к региональным различиям в отложении лекарственного средства, в то время как дозы, откладываемые в легких из разных составов, одинаковы. .
Процедуры и расписание исследования
Всего исследование состоит из 5 посещений - скринингового визита и 4 лечебных визитов. Между посещениями врача должно пройти не менее 5 дней.
Визит для скрининга Во время визита для скрининга будут рассмотрены критерии включения и исключения, чтобы убедиться, что доброволец подходит для участия в исследовании. Информированное согласие будет рассмотрено вместе с добровольцем членом исследовательской группы, и добровольцу будет предложено задать вопросы, чтобы убедиться, что доброволец хорошо понимает исследование. Если доброволец соответствует требованиям и соглашается участвовать, его попросят подписать форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, включая рандомизацию. После того, как волонтер подпишет информированное согласие, он будет опрошен, а также будут собраны и зарегистрированы демографические данные, история болезни и сопутствующие лекарства. Медицинское обследование будет проведено после того, как будут получены измерения основных показателей жизнедеятельности. Будет получен тест на беременность для женщин-добровольцев. Спирометрическое тестирование и обучение ингаляции будут выполняться квалифицированным врачом-исследователем/исследователем, чтобы убедиться в пригодности добровольцев. Лабораторные тесты, включая общий анализ крови (CBC), анализ мочи и метаболический анализ, будут собираться с помощью венепункции и обрабатываться в лаборатории. Скрининг-тесты будут проводиться в течение 14 дней после 1-го лечебного визита и не позднее, чем за 2 дня до 1-го лечебного визита. Все результаты скрининга будут оцениваться клиницистом/исследователем, проводящим исследование, по критериям включения/исключения для подтверждения приемлемости добровольцев.
Ингаляционное обучение. Ингаляционное обучение будет проводиться квалифицированным врачом-исследователем во время скринингового визита и во время каждого исследовательского визита. Тренировка будет выполняться инструкциями и последующей ингаляцией через тренировочные устройства, содержащие пустые капсулы. Инструкции по правильному использованию устройства аналогичны информационной этикетке продукта Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
Визиты для лечения 1, 2, 3 и 4. Подходящих добровольцев попросят вернуться на визит для лечения 1. Между последующими лечебными визитами должно пройти не менее 5 дней. Каждое лечебное посещение запланировано на 28 часов в течение двух дней. Исследование будет проводиться в Университете Флориды (UF) CRC (Clinical Research Center). Это амбулаторное исследование, и добровольца попросят вернуться на следующий день для взятия образца крови в течение 24 часов. Волонтеру будет предложено оставаться в амбулаторной палате во время лечебного визита. Те же мероприятия проводятся и во время других лечебных посещений.
При каждом лечебном визите критерии приемлемости будут пересматриваться и подтверждаться, чтобы убедиться, что доброволец подходит для исследования. Изменения в истории болезни, включая сопутствующие лекарства, будут задокументированы. Жизненно важные признаки будут получены. Добровольцы будут обучены ингаляции, как указано в разделе выше. Внутривенный катетер будет вставлен в вену, расположенную в области предплечья добровольца. Катетер IV используется, чтобы избежать множественных уколов при сборе образцов крови. Катетер IV не используется для введения препарата. Волонтер делает 5 вдохов из данного ингалятора во время каждого лечебного визита. Каждый ингалятор будет использоваться только один раз и только одним добровольцем для обеспечения безопасности добровольца от инфекционных агентов. В приведенном ниже графике обобщены процедуры, выполненные во время скринингового визита и одного лечебного визита.
Сбор образцов крови Образцы крови будут взяты путем введения постоянного катетера в срединную локтевую вену добровольца в области предплечья. Образцы крови будут взяты за 15 минут до дозирования продукта (предварительный образец) и через 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, через 12, 14 и 24 часа после введения дозы. В каждый момент времени будет собираться 9 мл образца крови, из которых первый 1 мл будет выброшен, а оставшиеся 8 мл будут храниться в вакуумной пробирке для подготовки и хранения плазмы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
- Женщины будут иметь право на участие, только если они в настоящее время не кормят грудью и демонстрируют отрицательный тест мочи на беременность. Субъекты женского пола должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например. отсутствие полового акта, внутриматочная спираль (ВМС), использование противозачаточной пены И презерватив (двойной барьер).
- Масса тела колеблется от 50 до 100 кг, что соответствует ИМТ 18-29 кг/м2.
- Некурящий в течение как минимум 12 месяцев до скрининга исследования и максимальный стаж курения менее десяти пачек в год (т. е. эквивалент одной пачки в день в течение десяти лет).
- Здоров и не имеет значительных аномальных результатов, как определено анамнезом, физическим осмотром, жизненно важными показателями, лабораторными тестами (включая кортизол в сыворотке при скрининге), общим анализом крови (CBC) с дифференциальным анализом, анализом мочи и базовой метаболической панелью.
- Умение читать, понимать и подписывать форму согласия.
- Способность и готовность соблюдать все процедуры исследования, прекращать и/или воздерживаться от приема лекарств, как указано в протоколе, и посещать запланированные учебные визиты.
- В анамнезе респираторных заболеваний нет.
- Нормальная исходная спирометрия, прогнозируемая для возраста, пола и роста, включая объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированную жизненную емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) > 0,8.
- Здоров и без каких-либо ранее существовавших заболеваний.
Критерий исключения:
- Любой анамнез и/или состояния, которые могут препятствовать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению FP, например, ранее существовавшие заболевания легких и печени.
- Известная или предполагаемая чувствительность к флоназе (флутиказона пропионату), верамисту (флутиказона фуроату) или родственным соединениям этого класса.
- Повышенная чувствительность к молочным белкам или лактозе (неактивные ингредиенты в составе).
Наличие в анамнезе и/или наличие в настоящее время заболевания, по мнению ответственного с медицинской точки зрения исследователя, и, следовательно, принятие каких-либо лекарств для следующего (включая, но не ограничиваясь):
4.1 Серьезные сердечные, дерматологические, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, гематологические, неврологические и психические заболевания (определяемые при медицинском осмотре, общем анализе крови с дифференциальным диагнозом, анализе мочи, базовой метаболической панели и истории болезни).
4.2 Наличие глаукомы, катаракты, глазного простого герпеса или рака (кроме базальноклеточного).
4.3 Наличие туберкулеза и других респираторных заболеваний (включая, помимо прочего, интермиттирующую или персистирующую астму, эмфизему и хронический бронхит); или респираторная инфекция, простуда, синусит или ушные инфекции.
- Текущее использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ), гормональных контрацептивов и/или лечения кортикостероидами в течение последних 2 месяцев.
- Курильщик в течение последнего года перед скринингом исследования (самоотчет).
- Доказательства положительного результата анализа мочи на беременность для женщин-добровольцев или женщин, которые беременны или кормят грудью или могут забеременеть во время исследования. Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, они принимают адекватные меры контрацепции, как описано выше.
- Воздействие любого исследуемого препарата в течение 30 дней после регистрации.
- Субъекты, которые не могут продемонстрировать правильное вдыхание тестируемых продуктов.
- Субъекты, которые имеют историю анемии.
- Воздействие любых лекарств, которые изменяют активность CYP3A4 в течение последних 2 недель (например, азольные противогрибковые препараты, рифампицин).
- Тошнота, рвота или диарея в течение 7 дней после приема.
- Субъекты, сдавшие 1 пинту (450 мл) крови или более в течение предыдущих 8 недель до проведения исследования.
- Любой анамнез или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, которые могут помешать завершению исследования субъектом и соблюдению протокола.
- Субъект не будет допущен к участию в этом исследовании, если он/она является ближайшим родственником участвующего исследователя, помощника исследователя, координатора исследования или сотрудника участвующего исследователя.
- Субъект является учеником главного исследователя (PI).
- Нежелание собирать, архивировать и передавать данные, связанные с личными исследованиями, в соответствии с протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Последовательность состава флутиказона пропионата 1233*
Пациенты сначала получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 1, после периода вымывания продолжительностью не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 2, после периода вымывания по меньшей мере 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионата 3, после вымывания. в течение не менее 5 дней, затем они получили препарат флутиказона пропионата 3*. Все лекарственные формы флутиказона пропионата вводились с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape Monodose, однократная доза 500 мкг. Массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) для состава 1 составляет 4,5 мкм. ММАД для состава 2 составляет 3,8 мкм. ММАД для состава 3 составляет 3,7 мкм. ММАД для состава 3* составляет 3,7 мкм. Подробную информацию о различиях в составах см. в разделе «Разработка рецептуры» в разделе «Подробное описание». |
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 1
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 2
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3* *(Звездочка) Субъекту предоставляется другой набор капсул из одной партии препарата 3 для оценки внутрисубъектной вариабельности и обеспечения достаточной мощности исследования для демонстрации биоэквивалентности между двумя повторами одного и того же состава. |
|
Активный компаратор: Последовательность состава флутиказона пропионата 23*13
Пациенты сначала получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 2, после периода вымывания, продолжавшегося не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 3*, после периода вымывания, продолжавшегося по меньшей мере 5 дней, они затем получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 1, после период отмывания продолжительностью не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионата 3. Все лекарственные формы флутиказона пропионата вводились с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape Monodose, однократная доза 500 мкг. ММАД для состава 1 составляет 4,5 мкм. ММАД для состава 2 составляет 3,8 мкм. ММАД для состава 3 составляет 3,7 мкм. ММАД для состава 3* составляет 3,7 мкм. Подробную информацию о различиях в составах см. в разделе «Разработка рецептуры» в разделе «Подробное описание». |
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 1
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 2
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3* *(Звездочка) Субъекту предоставляется другой набор капсул из одной партии препарата 3 для оценки внутрисубъектной вариабельности и обеспечения достаточной мощности исследования для демонстрации биоэквивалентности между двумя повторами одного и того же состава. |
|
Активный компаратор: Последовательность состава флутиказона пропионата 313*2
Пациенты сначала получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 3, после периода вымывания продолжительностью не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 1, после периода вымывания по меньшей мере 5 дней они затем получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 3*, после период отмывания составлял не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионата 2. Все лекарственные формы флутиказона пропионата вводились с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape Monodose, однократная доза 500 мкг. ММАД для состава 1 составляет 4,5 мкм. ММАД для состава 2 составляет 3,8 мкм. ММАД для состава 3 составляет 3,7 мкм. ММАД для состава 3* составляет 3,7 мкм. Подробную информацию о различиях в составах см. в разделе «Разработка рецептуры» в разделе «Подробное описание». |
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 1
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 2
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3* *(Звездочка) Субъекту предоставляется другой набор капсул из одной партии препарата 3 для оценки внутрисубъектной вариабельности и обеспечения достаточной мощности исследования для демонстрации биоэквивалентности между двумя повторами одного и того же состава. |
|
Активный компаратор: Последовательность рецептуры флутиказона пропионата 3*321
Пациенты сначала получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 3*, после периода вымывания продолжительностью не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 3, после периода вымывания продолжительностью не менее 5 дней они затем получали лекарственный препарат флутиказона пропионат 2, после период отмывания составлял не менее 5 дней, затем они получали лекарственный препарат флутиказона пропионата 1. Все лекарственные формы флутиказона пропионата вводились с помощью ингалятора сухого порошка Plastiape Monodose, однократная доза 500 мкг. * (Звездочка) Субъекту предоставляется другой набор капсул из одной партии препарата 3 для оценки внутрисубъектной вариабельности и обеспечения достаточной мощности исследования для демонстрации биоэквивалентности между двумя повторами одного и того же состава. ММАД для состава 1 составляет 4,5 мкм. ММАД для состава 2 составляет 3,8 мкм. ММАД для состава 3 составляет 3,7 мкм. ММАД для состава 3* составляет 3,7 мкм. |
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 1
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 2
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3
Ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата, состав 3* *(Звездочка) Субъекту предоставляется другой набор капсул из одной партии препарата 3 для оценки внутрисубъектной вариабельности и обеспечения достаточной мощности исследования для демонстрации биоэквивалентности между двумя повторами одного и того же состава. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-последняя) с нормализацией дозы
Временное ограничение: День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до последней поддающейся количественному определению концентрации после нормализации легочной дозы (оцененной по анатомическим данным горла); измеряется как пикограммы, умноженные на часы, разделенные на миллилитры (пг*ч/мл).
|
День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) при нормализации дозы
Временное ограничение: День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
Cmax измеряется как пикограммы, разделенные на миллилитры (пг/мл) после нормализации легочной дозы (оцененной по анатомическим данным горла).
|
День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
Tmax измеряют в часах (ч).
|
День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
MRT измеряется в часах (ч)
|
День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
t1/2 измеряется в часах (ч)
|
День 1 периодов 1, 2, 3 и 4: перед приемом дозы (за 15 минут до приема), а также 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 1,5, 2, 3, 4, 6. , 8, 10, 12, 14 и 24 часа (+/- 1 час) после приема дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Juergen Bulitta, PhD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Дерматологические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Флутиказон
- Ксханс
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201400464-need FDA approval
- 00079088 (Другой идентификатор: United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (Другой номер гранта/финансирования: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (Другой идентификатор: University of Florida)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .