Sensibilidade da Farmacocinética às Diferenças na Distribuição Aerodinâmica do Tamanho das Partículas
Avaliação da sensibilidade da farmacocinética às diferenças na distribuição aerodinâmica do tamanho das partículas de três formulações diferentes de inaladores de pó seco de propionato de fluticasona
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Desenvolvimento de Formulação
O objetivo do desenvolvimento farmacêutico foi fabricar três formulações de pó seco para inalação (DPI) contendo propionato de fluticasona em um dispositivo Plastiape Monodose DPI, que fornecem padrões de deposição in vitro distintos em um impactador de última geração. O NGI é um impactor em cascata de alto desempenho usado para caracterizar partículas de aerossol por tamanho de partícula. É desejável desenvolver três formulações com a mesma dose emitida (ED), massa do tamanho do impactor (ISM), mas diâmetro aerodinâmico mediano de massa diferente (MMAD). Atender a esses critérios de design para as formulações ajudaria a ver se os parâmetros farmacocinéticos são sensíveis a diferenças regionais na deposição de drogas, embora a dose depositada no pulmão de diferentes formulações seja a mesma. .
Procedimentos de estudo e agendamento
O estudo é composto por 5 visitas no total - uma visita de triagem e 4 visitas de tratamento. Pelo menos 5 dias devem decorrer entre as visitas de tratamento.
Visita de triagem Durante a visita de triagem, os critérios de inclusão e exclusão serão revisados para garantir que o voluntário seja adequado para o estudo. O consentimento informado será revisado com o voluntário por um membro da equipe do estudo e o voluntário será encorajado a fazer perguntas para garantir que tenha um bom entendimento do estudo. Se o voluntário for elegível e concordar em participar, será solicitado ao voluntário que assine o formulário de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo, incluindo randomização. Depois que o voluntário assinar o consentimento informado, o voluntário será entrevistado e dados demográficos, histórico médico e medicações concomitantes serão coletados e registrados. Um exame físico será realizado após a obtenção das medições dos sinais vitais. Será obtido um teste de gravidez para as voluntárias. O teste de espirometria e o treinamento de inalação serão realizados por um clínico/investigador do estudo qualificado para garantir a adequação dos voluntários. Testes laboratoriais, incluindo hemograma completo (CBC), exame de urina e painel metabólico serão coletados por punção venosa e processados no laboratório. Os testes de triagem serão realizados dentro de 14 dias após a visita de tratamento 1 e no máximo 2 dias antes da visita de tratamento 1. Todos os resultados da triagem serão avaliados pelo clínico/investigador do estudo em relação aos critérios de inclusão/exclusão para confirmar a elegibilidade dos voluntários.
Treinamento de inalação: O treinamento de inalação será realizado por um clínico qualificado do estudo na visita de triagem e em cada visita do estudo. O treinamento será realizado por meio de instruções e posterior inalação por meio de aparelhos de treinamento contendo cápsulas vazias. As instruções sobre como usar o dispositivo corretamente são semelhantes às informações do rótulo do produto Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
Visitas de tratamento 1, 2, 3 e 4 Os voluntários elegíveis serão solicitados a retornar para a visita de tratamento 1. Um período mínimo de 5 dias deve decorrer entre as visitas de tratamento subsequentes. Cada visita de tratamento está agendada para 28 horas durante dois dias. O estudo será realizado no CRC (Centro de Pesquisa Clínica) da Universidade da Flórida (UF). É um estudo ambulatorial e o voluntário será solicitado a retornar no dia seguinte para a amostra de sangue de 24 horas. O voluntário será solicitado a permanecer em um quarto ambulatorial durante a visita de tratamento. As mesmas atividades são realizadas nas outras consultas de tratamento.
Em cada visita de tratamento, os critérios de elegibilidade serão revisados e confirmados para garantir que o voluntário seja adequado para o estudo. Alterações no histórico médico, incluindo medicamentos concomitantes, serão documentadas. Os sinais vitais serão obtidos. O treinamento de inalação será fornecido aos voluntários conforme mencionado na seção acima. Um cateter IV será inserido em uma veia localizada na região do antebraço do voluntário. O cateter IV é usado para evitar múltiplas picadas durante a coleta de amostras de sangue. O cateter IV não é usado para a administração da droga. O voluntário inala 5 vezes de um determinado inalador durante cada visita de tratamento. Cada inalador será usado apenas uma vez e por apenas um voluntário para garantir a segurança do voluntário contra agentes infecciosos. O cronograma abaixo resume os procedimentos realizados na visita de triagem e em uma única visita de tratamento.
Coleta de amostras de sangue As amostras de sangue serão coletadas inserindo um cateter de demora na veia cubital mediana do voluntário na região do antebraço. Amostras de sangue serão coletadas 15 minutos antes da dosagem do produto (amostra pré-dose) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dosagem. A cada ponto de tempo, serão coletados 9 ml de amostra de sangue, dos quais o primeiro 1 ml será descartado e os 8 ml restantes serão armazenados em um tubo vacutainer para preparação e armazenamento do plasma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive).
- As mulheres serão elegíveis apenas se não estiverem amamentando e demonstrarem um teste de gravidez de urina negativo. As participantes do sexo feminino devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, por exemplo. sem relação sexual, dispositivo intrauterino (DIU), uso de espuma anticoncepcional E camisinha (dupla barreira).
- Peso corporal variando de 50 a 100 kg, correspondendo a um IMC de 18-29 kg/m2.
- Não fumante por pelo menos 12 meses antes da triagem do estudo e histórico máximo de tabagismo de menos de dez maços por ano (ou seja, o equivalente a um maço por dia durante dez anos).
- Saudável e livre de achados anormais significativos conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais (incluindo cortisol sérico na triagem), hemograma completo (CBC) com diferencial, exame de urina e painel metabólico básico.
- Capacidade de ler, compreender e assinar o formulário de consentimento.
- Capacidade e vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo, descontinuar e/ou suspender os medicamentos conforme especificado no protocolo e comparecer às consultas agendadas do estudo.
- Sem história de doença respiratória.
- Espirometria basal normal conforme previsto para idade, sexo e altura, incluindo volume expiratório forçado em 1 segundo / capacidade vital forçada (FEV1/FVC) > 0,8.
- Saudável e sem quaisquer condições médicas pré-existentes.
Critério de exclusão:
- Qualquer histórico e/ou condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, por exemplo, doença pulmonar e hepática pré-existente.
- Sensibilidade conhecida ou suspeita a Flonase (Fluticasone Propionate), Veramyst (Fluticasone Furoate) ou compostos relacionados nessa classe.
- Hipersensibilidade às proteínas do leite ou à lactose (ingredientes inativos da formulação).
Ter um histórico e/ou ter atualmente a condição médica na opinião do investigador clinicamente responsável e, portanto, tomar qualquer medicamento para o seguinte (incluindo, entre outros):
4.1 Doença cardíaca, dermatológica, gastrointestinal, hepática, renal, hematológica, neurológica e psiquiátrica significativa (determinada por exame físico, hemograma com diferencial, exame de urina, painel metabólico básico e histórico médico).
4.2 Presença de glaucoma, catarata, herpes simples ocular ou carcinoma (exceto basocelular).
4.3 Presença de tuberculose e outras doenças respiratórias (incluindo mas não se limitando a asma intermitente ou persistente, enfisema e bronquite crônica); ou infecção respiratória, resfriado comum, sinusite ou infecções de ouvido.
- Uso atual de terapia de reposição hormonal (TRH), contraceptivos hormonais e/ou tratamento com corticosteroides nos últimos 2 meses.
- Fumante durante o último 1 ano antes da triagem do estudo (auto-relato).
- Evidência de um teste de urina de gravidez positivo para mulheres voluntárias ou mulheres grávidas ou amamentando ou com probabilidade de engravidar durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo se, na opinião do investigador, estiverem tomando precauções contraceptivas adequadas conforme descrito acima.
- Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição.
- Indivíduos incapazes de demonstrar a inalação adequada dos produtos de teste.
- Indivíduos com histórico de anemia.
- Exposição a qualquer medicamento que altere a atividade do CYP3A4 nas últimas 2 semanas (por exemplo: antifúngicos azólicos, rifampicina).
- Náusea, vômito ou diarréia dentro de 7 dias após a administração.
- Indivíduos que doaram 1 litro (450 mL) de sangue ou mais nas 8 semanas anteriores à administração do estudo.
- Qualquer histórico ou abuso atual de drogas ou álcool, que possa interferir na conclusão do estudo pelo sujeito e na adesão ao protocolo.
- Um sujeito não será elegível para este estudo se for um familiar imediato do investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante.
- O sujeito é aluno do Investigador Principal (PI).
- Falta de vontade de coletar, arquivar e transmitir dados relacionados ao estudo pessoal de acordo com o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sequência de formulação de propionato de fluticasona 1233*
Os pacientes receberam primeiro a formulação 1 do medicamento propionato de fluticasona, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação 2 do medicamento propionato de fluticasona, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação 3 do medicamento propionato de fluticasona, após uma lavagem período de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação do medicamento propionato de fluticasona 3*. Todas as formulações do medicamento propionato de fluticasona foram administradas por meio do inalador de pó seco Plastiape Monodose, dose única de 500 mcg. O diâmetro aerodinâmico mediano de massa (MMAD) para a formulação 1 é de 4,5 µm. O MMAD para a formulação 2 é de 3,8 µm. O MMAD para a formulação 3 é de 3,7 µm. O MMAD para a formulação 3* é 3,7 µm. Consulte Desenvolvimento de Formulações na Descrição Detalhada para obter detalhes sobre diferenças em formulações |
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 1
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 2
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 3
Formulação de inalador de pó seco de Propionato de Fluticasona 3* *(O asterisco) Um conjunto diferente de cápsulas do mesmo lote da formulação 3 é fornecido ao sujeito para avaliar a variabilidade dentro do sujeito e para garantir que o estudo tenha poder suficiente para mostrar a bioequivalência entre duas réplicas da mesma formulação. |
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Comparador Ativo: Sequência de formulação de propionato de fluticasona 23*13
Os pacientes receberam primeiro a formulação do medicamento propionato de fluticasona 2, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação do medicamento propionato de fluticasona 3 *, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação do medicamento propionato de fluticasona 1, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles então receberam a formulação 3 do medicamento propionato de fluticasona. Todas as formulações do medicamento propionato de fluticasona foram administradas por meio do inalador de pó seco Plastiape Monodose, dose única de 500 mcg. O MMAD para a formulação 1 é de 4,5 µm. O MMAD para a formulação 2 é de 3,8 µm. O MMAD para a formulação 3 é de 3,7 µm. O MMAD para a formulação 3* é 3,7 µm. Consulte Desenvolvimento de Formulações na Descrição Detalhada para obter detalhes sobre diferenças em formulações |
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 1
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 2
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 3
Formulação de inalador de pó seco de Propionato de Fluticasona 3* *(O asterisco) Um conjunto diferente de cápsulas do mesmo lote da formulação 3 é fornecido ao sujeito para avaliar a variabilidade dentro do sujeito e para garantir que o estudo tenha poder suficiente para mostrar a bioequivalência entre duas réplicas da mesma formulação. |
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Comparador Ativo: Sequência de formulação de propionato de fluticasona 313*2
Os pacientes receberam primeiro a formulação 3 do medicamento propionato de fluticasona, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação 1 do medicamento propionato de fluticasona, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação 3* do medicamento propionato de fluticasona, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles então receberam a formulação 2 do medicamento propionato de fluticasona. Todas as formulações do medicamento propionato de fluticasona foram administradas por meio do inalador de pó seco Plastiape Monodose, dose única de 500 mcg. O MMAD para a formulação 1 é de 4,5 µm. O MMAD para a formulação 2 é de 3,8 µm. O MMAD para a formulação 3 é de 3,7 µm. O MMAD para a formulação 3* é 3,7 µm. Consulte Desenvolvimento de Formulações na Descrição Detalhada para obter detalhes sobre diferenças em formulações |
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 1
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 2
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 3
Formulação de inalador de pó seco de Propionato de Fluticasona 3* *(O asterisco) Um conjunto diferente de cápsulas do mesmo lote da formulação 3 é fornecido ao sujeito para avaliar a variabilidade dentro do sujeito e para garantir que o estudo tenha poder suficiente para mostrar a bioequivalência entre duas réplicas da mesma formulação. |
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Comparador Ativo: Sequência de formulação de propionato de fluticasona 3*321
Os pacientes receberam primeiro a formulação do medicamento propionato de fluticasona 3 *, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação do medicamento propionato de fluticasona 3, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles receberam a formulação do medicamento propionato de fluticasona 2, após um período de eliminação de pelo menos 5 dias, eles então receberam a formulação 1 do medicamento propionato de fluticasona. Todas as formulações do medicamento propionato de fluticasona foram administradas por meio do inalador de pó seco Plastiape Monodose, dose única de 500 mcg. * (O asterisco) Um conjunto diferente de cápsulas do mesmo lote da formulação 3 é dado ao sujeito para avaliar a variabilidade dentro do sujeito e para garantir que o estudo tenha poder suficiente para mostrar a bioequivalência entre duas réplicas da mesma formulação. O MMAD para a formulação 1 é de 4,5 µm. O MMAD para a formulação 2 é de 3,8 µm. O MMAD para a formulação 3 é de 3,7 µm. O MMAD para a formulação 3* é 3,7 µm. |
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 1
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 2
Inalador de pó seco de propionato de fluticasona Formulação 3
Formulação de inalador de pó seco de Propionato de Fluticasona 3* *(O asterisco) Um conjunto diferente de cápsulas do mesmo lote da formulação 3 é fornecido ao sujeito para avaliar a variabilidade dentro do sujeito e para garantir que o estudo tenha poder suficiente para mostrar a bioequivalência entre duas réplicas da mesma formulação. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até a última concentração quantificável (AUC0-última) com normalização de dose
Prazo: Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero (pré-dose) até a última concentração quantificável após a normalização da dose pulmonar (estimada a partir de gargantas anatômicas); medido como picogramas multiplicados por horas divididas por mililitros (pg*h/mL).
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Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) com normalização de dose
Prazo: Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Cmax medida como picogramas divididos por mililitros (pg/mL) após a normalização da dose pulmonar (estimada a partir de gargantas anatômicas).
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Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Tmax medido em horas (h).
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Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Tempo Médio de Residência (MRT)
Prazo: Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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MRT medido em horas (h)
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Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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t1/2 medido em horas (h)
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Dia 1 dos Períodos 1, 2, 3 e 4: pré-dose (15 minutos antes da dosagem) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutos, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8, 10, 12, 14 e 24 horas (+/- 1 hora) pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Bulitta, PhD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB201400464-need FDA approval
- 00079088 (Outro identificador: United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (Número de outro subsídio/financiamento: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (Outro identificador: University of Florida)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Formulação de Propionato de Fluticasona 1
-
Technische Universität DresdenConcluído