Czułość farmakokinetyki na różnice w aerodynamicznym rozkładzie wielkości cząstek

Rozwój receptury

Celem rozwoju farmaceutycznego było wyprodukowanie trzech preparatów do inhalacji suchego proszku (DPI) zawierających propionian flutykazonu w urządzeniu Plastiape Monodose DPI, które zapewniają różne wzorce osadzania in vitro na impaktorze nowej generacji. NGI to wysokowydajny impaktor kaskadowy używany do charakteryzowania cząstek aerozolu według wielkości cząstek. Pożądane jest opracowanie trzech preparatów o tej samej emitowanej dawce (ED), masie wielkości impaktora (ISM), ale różnej medianie średnicy aerodynamicznej masy (MMAD). Spełnienie tych kryteriów projektowych dla preparatów pomogłoby sprawdzić, czy parametry farmakokinetyczne są wrażliwe na regionalne różnice w odkładaniu się leku, przy czym dawka zdeponowana w płucach z różnych preparatów jest taka sama. Trzy opracowane preparaty są oznaczone jako propionian flutykazonu preparat leku od 1 do 3 .

Procedury i planowanie studiów

Badanie obejmuje łącznie 5 wizyt – wizytę przesiewową i 4 wizyty zabiegowe. Pomiędzy wizytami zabiegowymi powinno upłynąć co najmniej 5 dni.

Wizyta przesiewowa Podczas wizyty przesiewowej zostaną zweryfikowane kryteria włączenia i wyłączenia, aby upewnić się, że ochotnik nadaje się do badania. Świadoma zgoda zostanie zweryfikowana z ochotnikiem przez członka zespołu badawczego, a ochotnik będzie zachęcany do zadawania pytań, aby upewnić się, że dobrze zrozumiał badanie. Jeśli ochotnik kwalifikuje się i zgadza się na udział, zostanie poproszony o podpisanie formularza świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, w tym randomizacją. Po podpisaniu przez ochotnika świadomej zgody, zostanie przeprowadzony z nim wywiad, a dane demograficzne, historia medyczna i towarzyszące leki zostaną zebrane i zapisane. Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone po uzyskaniu pomiarów parametrów życiowych. Otrzymany zostanie test ciążowy dla ochotniczek. Testy spirometryczne i szkolenie w zakresie inhalacji zostaną przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę/badacza w celu zapewnienia odpowiednich ochotników. Testy laboratoryjne, w tym pełna morfologia krwi (CBC), analiza moczu i panel metaboliczny, zostaną zebrane przez nakłucie żyły i przetworzone w laboratorium. Badania przesiewowe zostaną wykonane w ciągu 14 dni od 1. wizyty zabiegowej i nie później niż 2 dni przed 1. wizytą zabiegową. Wszystkie wyniki badań przesiewowych zostaną ocenione przez klinicystę/badacza badania pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia w celu potwierdzenia kwalifikowalności ochotników.

Szkolenie w zakresie inhalacji: Szkolenie w zakresie inhalacji zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza prowadzącego badanie podczas wizyty przesiewowej i podczas każdej wizyty w ramach badania. Trening będzie realizowany poprzez instruktaż, a następnie inhalację za pomocą urządzeń treningowych zawierających puste kapsułki. Instrukcje dotyczące prawidłowego użytkowania urządzenia są podobne do informacji zawartych na etykiecie informacyjnej produktu Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)

Wizyty zabiegowe 1, 2, 3 i 4 Kwalifikujący się ochotnicy zostaną poproszeni o powrót na wizytę zabiegową 1. Pomiędzy kolejnymi wizytami zabiegowymi powinien upłynąć minimum 5 dni. Każda wizyta terapeutyczna zaplanowana jest na 28 godzin w ciągu dwóch dni. Badanie zostanie przeprowadzone na Uniwersytecie Florydy (UF) CRC (Clinical Research Center). Jest to badanie ambulatoryjne, a ochotnik zostanie poproszony o przyjście następnego dnia na 24-godzinną próbkę krwi. Ochotnik zostanie poproszony o przebywanie w sali ambulatoryjnej na czas wizyty leczniczej. Te same czynności przeprowadzane są na pozostałych wizytach zabiegowych.

Podczas każdej wizyty terapeutycznej kryteria kwalifikacyjne będą weryfikowane i potwierdzane, aby upewnić się, że ochotnik jest odpowiedni do badania. Zmiany w historii choroby, w tym towarzyszące leki, zostaną udokumentowane. Oznaki życiowe zostaną uzyskane. Ochotnikom zostanie zapewnione szkolenie w zakresie inhalacji, jak wspomniano w sekcji powyżej. Cewnik IV zostanie wprowadzony do żyły znajdującej się w okolicy przedramienia ochotnika. Cewnik dożylny służy do uniknięcia wielokrotnych nakłuć podczas pobierania próbek krwi. Cewnik IV nie jest używany do podawania leku. Ochotnik wykonuje 5 wdechów z danego inhalatora podczas każdej wizyty leczniczej. Każdy inhalator będzie użyty tylko raz i tylko przez jednego ochotnika, aby zapewnić mu bezpieczeństwo przed czynnikami zakaźnymi. Poniższy harmonogram podsumowuje procedury wykonywane podczas wizyty przesiewowej oraz pojedynczej wizyty zabiegowej.

Pobieranie próbek krwi Próbki krwi będą pobierane przez wprowadzenie założonego na stałe cewnika do środkowej żyły łokciowej ochotnika w okolicy przedramienia. Próbki krwi będą pobierane 15 minut przed podaniem produktu (próbka przed podaniem dawki) oraz 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minut, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godziny po podaniu. W każdym punkcie czasowym zostanie pobranych 9 ml próbki krwi, z czego pierwszy 1 ml zostanie odrzucony, a pozostałe 8 ml będzie przechowywane w probówce Vacutainer w celu przygotowania i przechowywania osocza.