药代动力学对空气动力学粒径分布差异的敏感性
药代动力学对丙酸氟替卡松干粉吸入器三种不同配方的空气动力学粒径分布差异的敏感性评价
研究概览
详细说明
配方开发
药物开发的目的是在 Plastiape 单剂量 DPI 装置中制造三种含有丙酸氟替卡松的干粉吸入 (DPI) 制剂，在下一代冲击器上提供不同的体外沉积模式。 NGI 是一种高性能级联撞击器，用于按粒径表征气溶胶颗粒。 希望开发三种具有相同发射剂量 (ED)、撞击器尺寸质量 (ISM) 但不同质量中值空气动力学直径 (MMAD) 的制剂。 满足这些制剂设计标准将有助于了解药代动力学参数是否对药物沉积的区域差异敏感，同时不同制剂在肺中的沉积剂量相同。开发的三种制剂标记为丙酸氟替卡松药物制剂 1 至 3 .
学习程序和时间安排
该研究总共包括 5 次访问 - 一次筛查访问和 4 次治疗访问。 治疗访问之间至少应间隔 5 天。
筛选访问 在筛选访问期间，将审查纳入和排除标准以确保志愿者适合研究。 研究小组的一名成员将与志愿者一起审查知情同意书，并鼓励志愿者提出问题以确保志愿者对研究有很好的理解。 如果志愿者符合条件并同意参与，将要求志愿者在任何研究特定程序（包括随机化）之前签署知情同意书。 在志愿者签署知情同意书后，将对志愿者进行访谈，并收集和记录人口统计数据、病史和伴随用药。 获得生命体征测量值后，将进行身体检查。 将获得女性志愿者的妊娠试验。 肺活量测定法测试和吸入训练将由合格的研究临床医生/调查员进行，以确保志愿者的适合性。 包括全血细胞计数 (CBC)、尿液分析和代谢组在内的实验室测试将通过静脉穿刺收集并在实验室进行处理。 筛选测试将在第 1 次治疗就诊后 14 天内且不迟于第 1 次治疗就诊前 2 天进行。 所有筛选结果将由研究临床医生/研究人员根据纳入/排除标准进行评估，以确认志愿者的资格。
吸入训练：吸入训练将由合格的研究临床医生在筛选访视和每次研究访视时进行。 训练将通过说明和随后通过包含空胶囊的训练装置吸入来完成。 有关如何正确使用设备的说明类似于 Foradil Aerolizer DPI 产品信息标签。 (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
第 1、2、3 和 4 次治疗就诊 符合条件的志愿者将被要求返回进行第 1 次治疗就诊。 后续治疗访视之间至少应间隔 5 天。 每次治疗访问都安排在两天内持续 28 小时。 该研究将在佛罗里达大学 (UF) CRC（临床研究中心）进行。 这是一项门诊研究，志愿者将被要求在第二天回来采集 24 小时血样。 在治疗访问期间，志愿者将被要求留在门诊病房。 在其他治疗访问中进行相同的活动。
在每次治疗访问中，将审查和确认资格标准，以确保志愿者适合研究。 将记录包括合并用药在内的病史变化。 将获得生命体征。 如上节所述，将向志愿者提供吸入训练。 IV 导管将插入位于志愿者前臂区域的静脉中。 IV 导管用于在收集血液样本时避免多次刺破。 静脉导管不用于给药。 在每次治疗就诊期间，志愿者从给定的吸入器吸入 5 次。 每个吸入器只能由一名志愿者使用一次，以确保志愿者免受传染源的伤害。 下面的时间表总结了在筛选访视和单次治疗访视时执行的程序。
血液样本采集 将通过将留置导管插入志愿者前臂区域的正中肘静脉来抽取血液样本。 将在产品给药前 15 分钟（给药前样品）和 5、10、15、20、30、45、60 分钟、1.5、2、3、4、6、8、10、给药后 12、14 和 24 小时。 在每个时间点将收集 9ml 血样，其中前 1ml 将被丢弃，其余 8ml 将储存在真空采血管中用于血浆制备和储存。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康男性或女性受试者。
- 只有目前处于非哺乳期且尿妊娠试验呈阴性的女性才有资格。 女性受试者必须愿意在整个研究过程中使用高效的避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如 没有性交，宫内节育器 (IUD)，使用避孕泡沫和避孕套（双屏障）。
- 体重范围为 50 至 100 公斤，对应的 BMI 为 18-29 公斤/平方米。
- 研究筛选前至少 12 个月不吸烟且最长吸烟史少于 10 包年（即相当于 10 年每天一包）。
- 根据病史、体格检查、生命体征、实验室检查（包括筛查时的血清皮质醇）、全血细胞计数 (CBC) 和分类、尿液分析和基础代谢组确定，健康且无明显异常发现。
- 能够阅读、理解和签署同意书。
- 有能力并愿意遵守所有研究程序，按照方案中的规定停止和/或不服用药物，并参加预定的研究访问。
- 无呼吸道疾病史。
- 根据年龄、性别和身高预测的正常基线肺活量测定，包括 1 秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) > 0.8。
- 身体健康，没有任何既往病史。
排除标准：
- 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或 FP 排泄的病史和/或病症，例如先前存在的肺病和肝病。
- 已知或疑似对 Flonase（丙酸氟替卡松）、Veramyst（糠酸氟替卡松）或该类别中的相关化合物敏感。
- 对牛奶蛋白或乳糖（配方中的非活性成分）过敏。
具有医学责任调查员认为的病史和/或目前的健康状况，因此服用以下任何药物（包括但不限于）：
4.1 显着的心脏、皮肤病、胃肠道、肝病、肾病、血液病、神经病和精神疾病（通过体格检查、CBC 分类、尿液分析、基础代谢组和病史确定）。
4.2 存在青光眼、白内障、眼部单纯疱疹或癌（基底细胞除外）。
4.3 患有肺结核和其他呼吸系统疾病（包括但不限于间歇性或持续性哮喘、肺气肿和慢性支气管炎）；呼吸道感染、普通感冒、鼻窦炎或耳部感染。
- 最近 2 个月内正在使用激素替代疗法 (HRT)、激素避孕药和/或皮质类固醇治疗。
- 在研究筛选前的最后 1 年内吸烟（自我报告）。
- 女性志愿者或怀孕或哺乳或可能在试验期间怀孕的女性的妊娠尿液检测呈阳性的证据。 如果研究者认为有生育能力的妇女正在采取上述充分的避孕措施，则可以将其纳入研究。
- 在注册后 30 天内接触过任何研究药物。
- 无法证明正确吸入测试产品的受试者。
- 有贫血病史的受试者。
- 在过去 2 周内接触过任何改变 CYP3A4 活性的药物（例如：唑类抗真菌药、利福平）。
- 服药后 7 天内出现恶心、呕吐或腹泻。
- 在研究管理之前的前 8 周内捐献过 1 品脱（450 毫升）或更多血液的受试者。
- 任何历史或当前药物或酒精滥用，这将干扰受试者完成研究和遵守协议。
- 如果受试者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员的直系亲属，则他/她将不符合本研究的资格。
- 受试者是首席研究员 (PI) 的学生。
- 不愿意根据协议收集、存档和传输与个人研究相关的数据。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：丙酸氟替卡松制剂序列 1233*
患者首先接受丙酸氟替卡松药物制剂1，经过至少5天的洗脱期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂2，经过至少5天的洗脱期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂3，经过至少5天的洗脱期后，他们接受丙酸氟替卡松药物制剂3。至少 5 天的时间，然后他们接受丙酸氟替卡松药物制剂 3*。 所有丙酸氟替卡松药物制剂均通过 Plastiape 单剂量干粉吸入器给药，单剂量 500 mcg。 配方 1 的质量中值空气动力学直径 (MMAD) 为 4.5 µm。 配方 2 的 MMAD 为 3.8 µm，配方 3 的 MMAD 为 3.7 µm。 配方 3* 的 MMAD 为 3.7 µm。 有关配方差异的详细信息，请参阅详细说明中的配方开发 |
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方1
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方2
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方3
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方 3* *（星号）向受试者提供来自同一批次配方 3 的不同组胶囊，以评估受试者内的变异性并确保研究有足够的动力来显示同一配方的两个重复之间的生物等效性。 |
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有源比较器：丙酸氟替卡松制剂序列23*13
患者首先接受丙酸氟替卡松药物制剂 2，经过至少 5 天的洗脱期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂 3*，经过至少 5 天的洗脱期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂 1，经过至少 5 天的洗脱期后，他们接受丙酸氟替卡松药物制剂 1。冲洗期至少为 5 天，然后他们接受丙酸氟替卡松药物制剂 3。 所有丙酸氟替卡松药物制剂均通过 Plastiape 单剂量干粉吸入器给药，单剂量 500 微克。 配方 1 的 MMAD 为 4.5 µm。 配方 2 的 MMAD 为 3.8 µm。 配方 3 的 MMAD 为 3.7 µm。 配方 3* 的 MMAD 为 3.7 µm。 有关配方差异的详细信息，请参阅详细说明中的配方开发 |
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方1
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方2
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方3
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方 3* *（星号）向受试者提供来自同一批次配方 3 的不同组胶囊，以评估受试者内的变异性并确保研究有足够的动力来显示同一配方的两个重复之间的生物等效性。 |
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有源比较器：丙酸氟替卡松制剂序列313*2
患者首先接受丙酸氟替卡松药物制剂 3，经过至少 5 天的洗脱期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂 1，经过至少 5 天的洗脱期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂 3*，经过冲洗期至少为 5 天，然后他们接受丙酸氟替卡松药物制剂 2。 所有丙酸氟替卡松药物制剂均通过 Plastiape 单剂量干粉吸入器给药，单剂量 500 mcg。 配方 1 的 MMAD 为 4.5 µm。 配方 2 的 MMAD 为 3.8 µm，配方 3 的 MMAD 为 3.7 µm。 配方 3* 的 MMAD 为 3.7 µm。 有关配方差异的详细信息，请参阅详细说明中的配方开发 |
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方1
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方2
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方3
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方 3* *（星号）向受试者提供来自同一批次配方 3 的不同组胶囊，以评估受试者内的变异性并确保研究有足够的动力来显示同一配方的两个重复之间的生物等效性。 |
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有源比较器：丙酸氟替卡松制剂序列 3*321
患者首先接受丙酸氟替卡松药物制剂 3*，经过至少 5 天的清除期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂 3，经过至少 5 天的清除期后，然后接受丙酸氟替卡松药物制剂 2，经过至少 5 天的清除期后，他们随后接受丙酸氟替卡松药物制剂 2。冲洗期至少为 5 天，然后他们接受丙酸氟替卡松药物制剂 1。 所有丙酸氟替卡松药物制剂均通过 Plastiape 单剂量干粉吸入器给药，单剂量 500 微克。 *（星号）向受试者提供来自同一批次配方 3 的不同组胶囊，以评估受试者内的变异性并确保研究有足够的动力来显示同一配方的两个重复之间的生物等效性。 配方 1 的 MMAD 为 4.5 µm。 配方 2 的 MMAD 为 3.8 µm，配方 3 的 MMAD 为 3.7 µm。 配方 3* 的 MMAD 为 3.7 µm。 |
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方1
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方2
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方3
丙酸氟替卡松干粉吸入剂配方 3* *（星号）向受试者提供来自同一批次配方 3 的不同组胶囊，以评估受试者内的变异性并确保研究有足够的动力来显示同一配方的两个重复之间的生物等效性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间 0 开始的血浆浓度-时间曲线下的面积，最后一个可定量浓度 (AUC0-last)，剂量归一化
大体时间：第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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从零时间（给药前）到肺部剂量（从解剖学喉咙估计）正常化后最后可量化浓度的血浆浓度与时间曲线下的面积；测量方式为皮克乘以小时除以毫升 (pg*h/mL)。
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第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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剂量标准化的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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肺部剂量（根据喉咙解剖结构估计）正常化后，Cmax 的测量方式为皮克除以毫升 (pg/mL)。
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第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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Tmax 以小时 (h) 为单位测量。
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第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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MRT 以小时 (h) 计量
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第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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t1/2 以小时 (h) 为单位测量
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第1、2、3和4期的第1天：给药前（给药前15分钟）以及第5、10、15、20、30、45、60分钟、1.5、2、3、4、6 、服药后 8、10、12、14 和 24 小时（+/- 1 小时）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Juergen Bulitta, PhD、University of Florida
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IRB201400464-need FDA approval
- 00079088 (其他标识符：United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (其他赠款/资助编号：US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (其他标识符：University of Florida)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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