Sensibilità della farmacocinetica alle differenze nella distribuzione aerodinamica delle dimensioni delle particelle
Valutazione della sensibilità della farmacocinetica alle differenze nella distribuzione aerodinamica delle dimensioni delle particelle di tre diverse formulazioni di fluticasone propionato inalatori di polvere secca
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sviluppo della formulazione
Lo scopo dello sviluppo farmaceutico era quello di produrre tre formulazioni per inalazione di polvere secca (DPI) contenenti fluticasone propionato in un dispositivo DPI monodose Plastiape, che forniscono distinti modelli di deposizione in vitro su un impattatore di nuova generazione. NGI è un impattatore a cascata ad alte prestazioni utilizzato per caratterizzare le particelle di aerosol in base alla dimensione delle particelle. È auspicabile sviluppare tre formulazioni con la stessa dose emessa (ED), massa di dimensioni dell'impattore (ISM) ma diverso diametro aerodinamico mediano di massa (MMAD). Soddisfare questi criteri di progettazione per le formulazioni aiuterebbe a vedere se i parametri farmacocinetici sono sensibili alle differenze regionali nella deposizione del farmaco pur avendo la stessa dose depositata nel polmone da diverse formulazioni. .
Procedure di studio e programmazione
Lo studio comprende 5 visite in totale: una visita di screening e 4 visite di trattamento. Devono trascorrere almeno 5 giorni tra le visite di trattamento.
Visita di screening Durante la visita di screening, i criteri di inclusione ed esclusione saranno rivisti per garantire che il volontario sia appropriato per lo studio. Il consenso informato sarà esaminato con il volontario da un membro del gruppo di studio e il volontario sarà incoraggiato a porre domande per assicurarsi che il volontario abbia una buona comprensione dello studio. Se il volontario è idoneo e accetta di partecipare, gli verrà chiesto di firmare il modulo di consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, inclusa la randomizzazione. Dopo che il volontario ha firmato il consenso informato, il volontario sarà intervistato e i dati demografici, la storia medica e i farmaci concomitanti saranno raccolti e registrati. Dopo aver ottenuto le misurazioni dei segni vitali, verrà eseguito un esame fisico. Verrà ottenuto un test di gravidanza per le volontarie. I test spirometrici e l'addestramento all'inalazione saranno eseguiti da un clinico/investigatore dello studio qualificato per garantire l'idoneità dei volontari. I test di laboratorio, tra cui un esame emocromocitometrico completo (CBC), l'analisi delle urine e il pannello metabolico, saranno raccolti tramite venipuntura ed elaborati in laboratorio. I test di screening verranno eseguiti entro 14 giorni dalla visita di trattamento 1 e non oltre 2 giorni prima della visita di trattamento 1. Tutti i risultati dello screening saranno valutati dal clinico/ricercatore dello studio rispetto ai criteri di inclusione/esclusione per confermare l'idoneità dei volontari.
Addestramento all'inalazione: l'addestramento all'inalazione sarà eseguito da un medico dello studio qualificato alla visita di screening e ad ogni visita dello studio. L'allenamento sarà realizzato mediante istruzioni e successiva inalazione tramite dispositivi di addestramento contenenti capsule vuote. Le istruzioni su come utilizzare correttamente il dispositivo sono simili all'etichetta informativa del prodotto Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
Visite terapeutiche 1, 2, 3 e 4 Ai volontari idonei verrà chiesto di tornare per la visita terapeutica 1. Tra le successive visite di trattamento deve intercorrere un periodo minimo di 5 giorni. Ogni visita di trattamento è programmata per 28 ore nell'arco di due giorni. Lo studio sarà condotto presso il CRC (Clinical Research Center) dell'Università della Florida (UF). Si tratta di uno studio ambulatoriale e al volontario verrà chiesto di tornare il giorno successivo per il prelievo di sangue delle 24 ore. Al volontario verrà chiesto di rimanere in una stanza ambulatoriale durante la visita di trattamento. Le stesse attività vengono svolte nelle altre visite terapeutiche.
Ad ogni visita di trattamento, i criteri di ammissibilità saranno rivisti e confermati per garantire che il volontario sia appropriato per lo studio. Saranno documentati i cambiamenti nella storia medica, compresi i farmaci concomitanti. Saranno ottenuti i segni vitali. Ai volontari verrà fornito un corso di inalazione come menzionato nella sezione precedente. Un catetere IV verrà inserito in una vena situata nella regione dell'avambraccio del volontario. Il catetere IV viene utilizzato per evitare punture multiple durante la raccolta di campioni di sangue. Il catetere IV non viene utilizzato per la somministrazione del farmaco. Il volontario inala 5 volte da un dato inalatore durante ogni visita di trattamento. Ogni inalatore verrà utilizzato una sola volta e da un solo volontario per garantire la sicurezza del volontario da agenti infettivi. Il programma seguente riassume le procedure eseguite durante la visita di screening e una singola visita di trattamento.
Raccolta del campione di sangue I campioni di sangue verranno prelevati inserendo un catetere a permanenza nella vena cubitale mediana del volontario nella regione dell'avambraccio. I campioni di sangue verranno prelevati 15 minuti prima della somministrazione del prodotto (campione pre-dose) e 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minuti, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. Ad ogni punto temporale verranno raccolti 9 ml di campione di sangue di cui il primo ml verrà scartato e i restanti 8 ml verranno conservati in una provetta vacutainer per la preparazione e la conservazione del plasma.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi).
- Le femmine saranno idonee solo se attualmente non allattano e dimostrano un test di gravidanza sulle urine negativo. I soggetti di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto, ad es. nessun rapporto sessuale, dispositivo intrauterino (IUD), utilizzo di schiuma contraccettiva E preservativo (doppia barriera).
- Peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg, corrispondente a un BMI di 18-29 kg/m2.
- Non fumatore da almeno 12 mesi prima dello screening dello studio e una storia di fumo massima inferiore a dieci anni di confezione (ovvero l'equivalente di una confezione al giorno per dieci anni).
- Sano e privo di risultati anomali significativi come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio (incluso il cortisolo sierico allo screening), emocromo completo (CBC) con differenziale, analisi delle urine e pannello metabolico di base.
- Capacità di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso.
- Capacità e disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio, interrompere e/o sospendere i farmaci come specificato nel protocollo e partecipare alle visite di studio programmate.
- Nessuna storia di malattia respiratoria.
- Spirometria basale normale come previsto per età, sesso e altezza, incluso volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) > 0,8.
- Sano e senza condizioni mediche preesistenti.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi storia e/o condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di FP del farmaco, ad esempio malattie polmonari ed epatiche preesistenti.
- Sensibilità nota o sospetta a Flonase (Fluticasone Propionato), Veramyst (Fluticasone Furoato) o composti correlati in quella classe.
- Ipersensibilità alle proteine del latte o al lattosio (ingredienti inattivi nella formulazione).
Avere una storia e/o avere attualmente la condizione medica secondo il parere dello sperimentatore responsabile dal punto di vista medico e quindi assumere qualsiasi farmaco per quanto segue (incluso ma non limitato a):
4.1 Patologie significative cardiache, dermatologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche e psichiatriche (determinate da esame fisico, emocromo con differenziale, analisi delle urine, quadro metabolico di base e anamnesi).
4.2 Presenza di glaucoma, cataratta, herpes simplex oculare o carcinoma (diverso dalle cellule basali).
4.3 Presenza di tubercolosi e altre malattie respiratorie (incluse ma non limitate ad asma intermittente o persistente, enfisema e bronchite cronica); o infezione respiratoria, comune raffreddore, sinusite o infezioni dell'orecchio.
- Uso corrente di terapia ormonale sostitutiva (HRT), contraccettivi ormonali e/o trattamento con corticosteroidi negli ultimi 2 mesi.
- Fumatore durante l'ultimo anno 1 prima dello screening dello studio (autovalutazione).
- Evidenza di un test delle urine di gravidanza positivo per le volontarie o le donne in gravidanza o in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio. Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio se, a parere dello sperimentatore, stanno prendendo adeguate precauzioni contraccettive come descritto sopra.
- Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.
- Soggetti che non sono in grado di dimostrare una corretta inalazione dei prodotti del test.
- Soggetti che hanno una storia di anemia.
- Esposizione a qualsiasi farmaco che alteri l'attività del CYP3A4 nelle ultime 2 settimane (ad esempio: antimicotici azolici, rifampicina).
- Nausea, vomito o diarrea entro 7 giorni dalla somministrazione.
- Soggetti che hanno donato 1 pinta (450 ml) di sangue o più nelle precedenti 8 settimane prima della somministrazione dello studio.
- Qualsiasi storia o attuale abuso di droghe o alcol, che interferirebbe con il completamento dello studio da parte del soggetto e con l'aderenza al protocollo.
- Un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto del ricercatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio o dipendente del ricercatore partecipante.
- Il soggetto è lo studente del Principal Investigator (PI).
- Mancanza di disponibilità a raccogliere, archiviare e trasmettere i dati relativi allo studio personale secondo il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Formulazione di fluticasone propionato 1
Fluticasone Propionato Formulazione del farmaco 1 somministrata tramite inalatore di polvere secca monodose di Plastiape, dose singola da 500 mcg. Vedere Sviluppo della formulazione nella descrizione dettagliata per i dettagli riguardanti le differenze nelle formulazioni |
Fluticasone Propionato polvere secca inalatore Formulazione 1
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Comparatore attivo: Formulazione fluticasone propionato 2
Fluticasone Propionato Formulazione del farmaco 2 somministrata tramite inalatore di polvere secca monodose di Plastiape, dose singola da 500 mcg. Vedere Sviluppo della formulazione nella descrizione dettagliata per i dettagli riguardanti le differenze nelle formulazioni |
Fluticasone Propionato polvere secca inalatore Formulazione 2
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Comparatore attivo: Formulazione fluticasone propionato 3
Fluticasone Propionato Formulazione del farmaco 3 somministrata tramite inalatore di polvere secca monodose di Plastiape, dose singola da 500 mcg. Vedere Sviluppo della formulazione nella descrizione dettagliata per i dettagli riguardanti le differenze nelle formulazioni |
Fluticasone Propionato polvere secca inalatore Formulazione 3
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Comparatore attivo: Fluticasone Propionato Formulazione 3*
Fluticasone Propionato Formulazione del farmaco 3 somministrata tramite inalatore di polvere secca monodose di Plastiape, dose singola da 500 mcg.
* (L'asterisco) Al paziente viene somministrato un lotto diverso della formulazione 3 per garantire che lo studio sia sufficientemente potente da mostrare la bioequivalenza tra due lotti della stessa formulazione.
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Fluticasone Propionato polvere secca inalatore Formulazione 3* *(L'asterisco) Al paziente viene somministrato un lotto diverso della formulazione 3 per garantire che lo studio sia sufficientemente potente da mostrare la bioequivalenza tra due lotti della stessa formulazione. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) per il farmaco fluticasone propionato
Lasso di tempo: Il partecipante sarà seguito per la durata dei quattro bracci di trattamento, una media prevista di 4 settimane
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Ogni volontario rimane nello studio per 4 settimane.
Dopo 4 settimane l'AUC viene misurata per tutti e 4 i bracci di trattamento
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Il partecipante sarà seguito per la durata dei quattro bracci di trattamento, una media prevista di 4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica di picco per fluticasone propionato
Lasso di tempo: Il partecipante sarà seguito per la durata dei quattro bracci di trattamento, una media prevista di 4 settimane
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Il partecipante sarà seguito per la durata dei quattro bracci di trattamento, una media prevista di 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Juergen Bulitta, PhD, University of Florida
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201400464
- 00079088 (Altro identificatore: United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (Altro identificatore: University of Florida)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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