공기역학적 입자 크기 분포의 차이에 대한 약동학의 민감도
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기의 세 가지 다른 제형의 공기역학적 입자 크기 분포의 차이에 대한 약동학의 민감도 평가
연구 개요
상태
정황
상세 설명
제제 개발
제약 개발의 목적은 차세대 임팩터에서 뚜렷한 체외 증착 패턴을 제공하는 Plastiape Monodose DPI 장치에서 Fluticasone Propionate를 함유한 3가지 건조 분말 흡입(DPI) 제형을 제조하는 것이었습니다. NGI는 입자 크기별로 에어로졸 입자를 특성화하는 데 사용되는 고성능 캐스케이드 임팩터입니다. 방출량(ED), 임팩터 크기 질량(ISM)은 동일하지만 질량 중앙 공기역학 직경(MMAD)은 다른 세 가지 제형을 개발하는 것이 바람직합니다. 제형에 대한 이러한 설계 기준을 충족하는 것은 약동학 매개변수가 약물 침착의 지역적 차이에 민감한지 확인하는 데 도움이 될 것이며 동시에 다른 제형에서 폐에 축적된 용량은 동일합니다. 개발된 세 가지 제형은 Fluticasone Propionate Drug .
연구 절차 및 일정
연구는 총 5회의 방문(선별 방문 및 4회의 치료 방문)으로 구성됩니다. 치료 방문 사이에 최소 5일이 경과해야 합니다.
스크리닝 방문 스크리닝 방문 동안, 지원자가 연구에 적합한지 확인하기 위해 포함 및 제외 기준을 검토할 것입니다. 연구 팀의 구성원이 사전 동의서를 자원 봉사자와 함께 검토하고 자원 봉사자가 연구를 잘 이해하고 있는지 확인하기 위해 질문하도록 권장됩니다. 지원자가 참여 자격이 있고 참여에 동의하는 경우 무작위 배정을 포함한 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 지원자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 지원자를 인터뷰하고 인구통계학적 데이터, 병력 및 병용 약물을 수집하고 기록합니다. 활력징후를 측정한 후 신체검사를 실시합니다. 여성 지원자를 위한 임신 검사를 받게 됩니다. 지원자의 적합성을 보장하기 위해 자격을 갖춘 연구 임상의/조사자가 폐활량계 검사 및 흡입 훈련을 수행할 것입니다. 전체 혈구 수(CBC), 소변 검사 및 대사 패널을 포함한 실험실 테스트는 정맥 천자를 통해 수집되고 실험실에서 처리됩니다. 스크리닝 테스트는 치료 방문 1의 14일 이내 및 치료 방문 1 2일 전까지 수행됩니다. 모든 스크리닝 결과는 지원자의 적격성을 확인하기 위해 포함/제외 기준에 대해 연구 임상의/조사자가 평가할 것입니다.
흡입 훈련: 스크리닝 방문 및 각 연구 방문 시 자격을 갖춘 연구 임상의가 흡입 훈련을 수행할 것입니다. 교육은 지침과 빈 캡슐이 포함된 교육 장치를 통한 후속 흡입으로 수행됩니다. 장치를 올바르게 사용하는 방법에 대한 지침은 Foradil Aerolizer DPI 제품 정보 라벨과 유사합니다. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
치료 방문 1, 2, 3 및 4 적격 지원자는 치료 방문 1을 위해 다시 방문해야 합니다. 후속 치료 방문 사이에 최소 5일이 경과해야 합니다. 각 치료 방문은 이틀에 걸쳐 28시간 동안 예정되어 있습니다. 이 연구는 플로리다 대학교(UF) CRC(임상 연구 센터)에서 수행됩니다. 이것은 외래 환자 연구이며 지원자는 24시간 혈액 샘플을 위해 다음 날 다시 오도록 요청받을 것입니다. 자원 봉사자는 치료 방문 중에 외래 병실에 머물도록 요청받을 것입니다. 동일한 활동이 다른 치료 방문에서 수행됩니다.
각 치료 방문에서 지원자가 연구에 적합한지 확인하기 위해 적격성 기준을 검토하고 확인합니다. 병용 약물을 포함한 병력의 변화가 문서화됩니다. 활력 징후를 얻을 수 있습니다. 위 섹션에서 언급한 바와 같이 자원 봉사자들에게 흡입 훈련이 제공됩니다. IV 카테터는 지원자의 팔뚝 부위에 위치한 정맥에 삽입됩니다. IV 카테터는 혈액 샘플을 수집하는 동안 여러 번 찌름을 방지하는 데 사용됩니다. IV 카테터는 약물 투여에 사용되지 않습니다. 지원자는 각 치료 방문 동안 지정된 흡입기에서 5번 흡입합니다. 각 흡입기는 감염원으로부터 자원봉사자의 안전을 보장하기 위해 한 명의 자원봉사자만 한 번만 사용합니다. 아래 일정은 스크리닝 방문 및 단일 치료 방문에서 수행된 절차를 요약합니다.
혈액 샘플 수집 혈액 샘플은 내재 카테터를 팔뚝 부위에 있는 지원자의 정중주위정맥에 삽입하여 채취합니다. 혈액 샘플은 제품 투여 15분 전(투여 전 샘플) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 투여 후 12, 14 및 24시간. 각 시점에서 9ml의 혈액 샘플을 수집하고 첫 번째 1ml는 버리고 나머지 8ml는 혈장 준비 및 보관을 위해 vacutainer 튜브에 보관합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~50세(포함)의 건강한 남성 또는 여성 피험자.
- 여성은 현재 수유 중이 아니며 소변 임신 검사 결과가 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 여성 피험자는 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 성교 금지, 자궁 내 장치(IUD), 피임용 거품 및 콘돔(이중 장벽) 사용.
- 체중 범위는 50~100kg이며 BMI는 18~29kg/m2입니다.
- 연구 스크리닝 전 최소 12개월 동안 비흡연자 및 최대 흡연 이력이 10갑년(즉, 10년 동안 하루에 1갑에 해당) 미만인 사람.
- 병력, 신체 검사, 활력 징후, 실험실 검사(선별 시 혈청 코르티솔 포함), 감별을 통한 전체 혈구 수(CBC), 소변 검사 및 기본 대사 패널에 의해 결정된 바와 같이 건강하고 중대한 비정상 소견이 없습니다.
- 동의서를 읽고 이해하고 서명할 수 있는 능력.
- 모든 연구 절차를 준수하고, 프로토콜에 명시된 대로 약물을 중단 및/또는 보류하고, 예정된 연구 방문에 참석할 수 있는 능력 및 의지.
- 호흡기 질환의 병력이 없습니다.
- 1초간 강제 호기량/강제 폐활량(FEV1/FVC) > 0.8을 포함하여 연령, 성별 및 키에 대해 예측된 정상 기준 폐활량계.
- 건강하고 기존 질병이 없습니다.
제외 기준:
- FP의 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 병력 및/또는 상태(예: 기존 폐 및 간 질환).
- Flonase(Fluticasone Propionate), Veramyst(Fluticasone Furoate) 또는 해당 계열의 관련 화합물에 대한 민감성이 알려졌거나 의심됩니다.
- 우유 단백질 또는 유당(제형의 비활성 성분)에 대한 과민증.
의학적 책임이 있는 조사자의 의견에 따라 과거력 및/또는 현재 의학적 상태를 가지고 있어 다음을 위해 약물을 복용하고 있습니다(포함하되 이에 국한되지 않음).
4.1 심각한 심장, 피부, 위장, 간, 신장, 혈액, 신경 및 정신 질환(신체 검사, 감별 CBC, 요검사, 기본 대사 패널 및 병력에 의해 결정됨).
4.2 녹내장, 백내장, 안구 단순 포진 또는 암종(기저 세포 제외)의 존재.
4.3 결핵 및 기타 호흡기 질환(간헐적 또는 지속성 천식, 폐기종 및 만성 기관지염을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 존재 또는 호흡기 감염, 감기, 부비동염 또는 귀 감염.
- 지난 2개월 이내에 현재 호르몬 대체 요법(HRT), 호르몬 피임약 및/또는 코르티코스테로이드 치료를 사용하고 있습니다.
- 연구 스크리닝 전 마지막 1년 동안 흡연자(자기 보고).
- 여성 지원자 또는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신할 가능성이 있는 여성에 대한 양성 임신 소변 검사의 증거. 가임 여성은 연구자의 의견에 따라 위에서 설명한 대로 적절한 피임 예방 조치를 취하고 있는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
- 등록 후 30일 이내에 시험용 약물에 노출.
- 테스트 제품의 적절한 흡입을 입증할 수 없는 피험자.
- 빈혈 병력이 있는 피험자.
- 지난 2주 이내에 CYP3A4 활동을 변경하는 약물(예: 아졸 항진균제, 리팜핀)에 대한 노출.
- 복용 후 7일 이내 메스꺼움, 구토 또는 설사.
- 연구 투여 이전 8주 이내에 1파인트(450mL) 이상의 혈액을 기증한 피험자.
- 피험자의 연구 완료 및 프로토콜 준수를 방해하는 모든 병력 또는 현재 약물 또는 알코올 남용.
- 피험자가 참여 조사자, 하위 조사자, 연구 코디네이터 또는 참여 조사자의 직원의 직계 가족인 경우 피험자가 이 연구에 적합하지 않을 것입니다.
- 주제는 수석 연구원(PI)의 학생입니다.
- 프로토콜에 따라 개인 학습 관련 데이터를 수집, 보관 및 전송하려는 의지가 부족합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 플루티카손 프로피오네이트 제형 순서 1233*
환자들은 처음에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 1을 투여받았고, 최소 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 2를 투여받았으며, 적어도 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3을 투여받았고, 그런 다음 세척 후 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3을 투여받았습니다. 적어도 5일의 기간 동안 그들은 Fluticasone Propionate Drug 제형 3*을 받았습니다. 모든 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제는 Plastiape Monodose 건조 분말 흡입기, 500mcg 단일 용량을 통해 투여되었습니다. 제형 1의 질량 중앙 공기역학적 직경(MMAD)은 4.5μm입니다. 제제 2의 MMAD는 3.8μm이고 제제 3의 MMAD는 3.7μm입니다. 제제 3*의 MMAD는 3.7μm입니다. 제제의 차이점에 대한 자세한 내용은 자세한 설명의 제제 개발을 참조하십시오. |
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 1
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 2
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 3
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제제 3* *(별표) 동일한 제형 3 배치의 다른 캡슐 세트를 피험자에게 제공하여 피험자 내 변동성을 평가하고 연구가 동일한 제형의 두 반복 실험 간에 생물학적 동등성을 보여줄 만큼 충분히 검증되었는지 확인합니다. |
|
활성 비교기: 플루티카손 프로피오네이트 제형 순서 23*13
환자들은 처음에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 2를 투여받았고, 최소 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3*을 투여받았으며, 적어도 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 1을 투여받았습니다. 최소 5일의 휴약 기간을 거친 후 Fluticasone Propionate Drug 제형 3을 투여받았습니다. 모든 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제는 Plastiape Monodose 건조 분말 흡입기, 500mcg 단일 용량을 통해 투여되었습니다. 제제 1의 MMAD는 4.5μm입니다. 제제 2의 MMAD는 3.8μm입니다. 제제 3의 MMAD는 3.7μm입니다. 제제 3*의 MMAD는 3.7μm입니다. 제제의 차이점에 대한 자세한 내용은 자세한 설명의 제제 개발을 참조하십시오. |
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 1
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 2
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 3
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제제 3* *(별표) 동일한 제형 3 배치의 다른 캡슐 세트를 피험자에게 제공하여 피험자 내 변동성을 평가하고 연구가 동일한 제형의 두 반복 실험 간에 생물학적 동등성을 보여줄 만큼 충분히 검증되었는지 확인합니다. |
|
활성 비교기: 플루티카손 프로피오네이트 제형 순서 313*2
환자들은 처음에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3을 투여받았고, 최소 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 1을 투여받았으며, 적어도 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3*을 투여받았습니다. 최소 5일의 휴약 기간을 거친 후 Fluticasone Propionate Drug 제형 2를 투여받았습니다. 모든 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제는 Plastiape Monodose 건조 분말 흡입기, 500mcg 단일 용량을 통해 투여되었습니다. 제제 1의 MMAD는 4.5μm입니다. 제제 2의 MMAD는 3.8μm이고 제제 3의 MMAD는 3.7μm입니다. 제제 3*에 대한 MMAD는 3.7μm입니다. 제제의 차이점에 대한 자세한 내용은 자세한 설명의 제제 개발을 참조하십시오. |
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 1
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 2
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 3
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제제 3* *(별표) 동일한 제형 3 배치의 다른 캡슐 세트를 피험자에게 제공하여 피험자 내 변동성을 평가하고 연구가 동일한 제형의 두 반복 실험 간에 생물학적 동등성을 보여줄 만큼 충분히 검증되었는지 확인합니다. |
|
활성 비교기: 플루티카손 프로피오네이트 제형 순서 3*321
환자는 처음에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3*을 투여받았고, 최소 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 3을 투여받았으며, 적어도 5일의 휴약 기간 후에 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제 2를 투여받았습니다. 최소 5일의 휴약 기간을 거친 후 Fluticasone Propionate Drug 제형 1을 투여받았습니다. 모든 플루티카손 프로피오네이트 약물 제제는 Plastiape Monodose 건조 분말 흡입기, 500mcg 단일 용량을 통해 투여되었습니다. * (별표) 동일한 제형 3 배치의 다른 캡슐 세트를 피험자에게 제공하여 피험자 내 변동성을 평가하고 연구가 동일한 제형의 두 반복 실험 간에 생물학적 동등성을 보여줄 만큼 충분히 검증되었는지 확인합니다. 제제 1의 MMAD는 4.5μm입니다. 제제 2의 MMAD는 3.8μm이고 제제 3의 MMAD는 3.7μm입니다. 제제 3*의 MMAD는 3.7μm입니다. |
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 1
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 2
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제형 3
플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 흡입기 제제 3* *(별표) 동일한 제형 3 배치의 다른 캡슐 세트를 피험자에게 제공하여 피험자 내 변동성을 평가하고 연구가 동일한 제형의 두 반복 실험 간에 생물학적 동등성을 보여줄 만큼 충분히 검증되었는지 확인합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
0시간부터 용량 정규화를 통한 마지막 정량 가능 농도(AUC0-last)의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 영역
기간: 기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
0시(투약 전)부터 폐 용량(해부학적 인후에서 추정) 표준화 후 마지막 정량화 가능한 농도까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적. 피코그램에 시간을 곱하고 밀리리터로 나눈 값(pg*h/mL)으로 측정됩니다.
|
기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
|
용량 정규화 시 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
Cmax는 폐 용량(해부학적 인후에서 추정) 표준화 후 피코그램을 밀리리터(pg/mL)로 나눈 값으로 측정됩니다.
|
기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
시간(h)으로 측정된 Tmax.
|
기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
|
평균 체류 시간(MRT)
기간: 기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
시간(h)으로 측정된 MRT
|
기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
|
제거 반감기(t1/2)
기간: 기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
시간(h)으로 측정된 t1/2
|
기간 1, 2, 3, 4의 1일차: 투여 전(투여 15분 전) 및 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60분, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 투여 후 8, 10, 12, 14 및 24시간(+/- 1시간)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juergen Bulitta, PhD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB201400464-need FDA approval
- 00079088 (기타 식별자: United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (기타 보조금/기금 번호: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (기타 식별자: University of Florida)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
플루티카손 프로피오네이트 제형 1에 대한 임상 시험
-
GlaxoSmithKline완전한천식미국, 독일, 일본, 루마니아, 러시아 연방, 폴란드
-
Respirent Pharmaceuticals Co Ltd.Becro Ltd.모집하지 않고 적극적으로
-
Respirent Pharmaceuticals Co Ltd.Becro Ltd.모병
-
Respirent Pharmaceuticals Co Ltd.Becro Ltd.완전한
-
Actavis Inc.Teva Pharmaceuticals USA완전한
-
Respirent Pharmaceuticals Co Ltd.Becro Ltd.모병