Farmakokinetiikka herkkyys eroille aerodynaamisessa hiukkaskokojakaumassa
Flutikasonipropionaattikuivajauheinhalaattorien farmakokinetiikan herkkyyden arviointi kolmen eri formulaation aerodynaamisen hiukkaskokojakauman eroille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Formulaatiokehitys
Lääkekehityksen tavoitteena oli valmistaa Plastiape Monodose DPI -laitteessa kolme flutikasonipropionaattia sisältävää kuivajauheinhalaatio (DPI) -formulaatiota, jotka tarjoavat selkeät in vitro -saostumiskuviot Next Generation Impactorissa. NGI on korkean suorituskyvyn kaskadi-impaktori, jota käytetään karakterisoimaan aerosolihiukkasia hiukkaskoon perusteella. On toivottavaa kehittää kolme formulaatiota, joilla on sama emittoitunut annos (ED), iskulaitteen kokomassa (ISM), mutta eri massamediaani aerodynaaminen halkaisija (MMAD). Näiden formulaatioiden suunnittelukriteerien täyttäminen auttaisi näkemään, ovatko farmakokineettiset parametrit herkkiä lääkeainekertymän alueellisille eroille, vaikka eri formulaatioiden keuhkoihin kerääntynyt annos on sama. Kolme kehitettyä formulaatiota on merkitty Flutikasonipropionaattilääkeformulaatioiksi 1–3 .
Opiskelumenettelyt ja aikataulut
Tutkimus koostuu yhteensä 5 käynnistä - seulontakäynnistä ja 4 hoitokäynnistä. Hoitokäyntien välillä tulee olla vähintään 5 päivää.
Seulontakäynti Seulontakäynnin aikana osallistumis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan sen varmistamiseksi, että vapaaehtoinen soveltuu tutkimukseen. Tutkimusryhmän jäsen tarkistaa tietoisen suostumuksen vapaaehtoisen kanssa, ja vapaaehtoista rohkaistaan esittämään kysymyksiä varmistaakseen, että vapaaehtoisella on hyvä käsitys tutkimuksesta. Jos vapaaehtoinen on kelvollinen ja suostuu osallistumaan, häntä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, mukaan lukien satunnaistaminen. Kun vapaaehtoinen on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen, vapaaehtoista haastatellaan ja väestötiedot, sairaushistoria ja samanaikaiset lääkkeet kerätään ja kirjataan. Fyysinen tarkastus tehdään sen jälkeen, kun elintoimintojen mittaukset on saatu. Naispuolisille vapaaehtoisille tehdään raskaustesti. Spirometriatestauksen ja inhalaatiokoulutuksen suorittaa pätevä tutkimuskliinikko/tutkija varmistaakseen vapaaehtoisten sopivuuden. Laboratoriotestit, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC), virtsaanalyysi ja aineenvaihduntapaneeli kerätään laskimopunktiolla ja käsitellään laboratoriossa. Seulontatestit tehdään 14 päivän kuluessa hoitokäynnistä 1 ja viimeistään 2 päivää ennen hoitokäyntiä 1. Tutkimuskliinikon/tutkijan tulee arvioida kaikki seulontatulokset mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan vahvistaakseen vapaaehtoisten kelpoisuuden.
Sisäänhengityskoulutus: Pätevä tutkimuskliinikon suorittaa sisäänhengityskoulutuksen seulontakäynnillä ja jokaisella opintokäynnillä. Harjoittelu suoritetaan ohjeilla ja sitä seuraavalla sisäänhengityksellä tyhjiä kapseleita sisältävien harjoituslaitteiden kautta. Ohjeet laitteen oikeasta käytöstä ovat samanlaiset kuin Foradil Aerolizer DPI -tuoteetiketissä. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)
Hoitokäynnit 1, 2, 3 ja 4 Tukikelpoisia vapaaehtoisia pyydetään palaamaan hoitokäynnille 1. Seuraavien hoitokäyntien välillä tulee olla vähintään 5 päivää. Jokaiselle hoitokäynnille on suunniteltu 28 tuntia kahdelle päivälle. Tutkimus suoritetaan Floridan yliopiston (UF) CRC:ssä (Clinical Research Center). Kyseessä on avohoitotutkimus, ja vapaaehtoista pyydetään palaamaan seuraavana päivänä 24 tunnin verinäytettä varten. Vapaaehtoista pyydetään jäämään avohoitohuoneeseen hoitokäynnin ajaksi. Samat toiminnot suoritetaan muilla hoitokäynneillä.
Jokaisella hoitokäynnillä kelpoisuuskriteerit tarkistetaan ja vahvistetaan sen varmistamiseksi, että vapaaehtoinen soveltuu tutkimukseen. Muutokset sairaushistoriassa, mukaan lukien samanaikaiset lääkkeet, dokumentoidaan. Elintoiminnot saadaan. Vapaaehtoisille järjestetään hengityskoulutusta yllä olevassa osiossa mainitulla tavalla. IV-katetri asetetaan suoneen, joka sijaitsee vapaaehtoisen kyynärvarren alueella. IV-katetria käytetään välttämään useita pisteitä verinäytteitä otettaessa. IV-katetria ei käytetä lääkkeen antamiseen. Vapaaehtoinen hengittää 5 kertaa annetusta inhalaattorista jokaisen hoitokäynnin aikana. Jokaista inhalaattoria käytetään vain kerran, ja vain yksi vapaaehtoinen varmistaa vapaaehtoisen turvallisuuden tartuntatauteja vastaan. Alla olevassa aikataulussa on yhteenveto seulontakäynnillä ja yhdellä hoitokäynnillä suoritetuista toimenpiteistä.
Verinäytteiden otto Verinäytteet otetaan asettamalla kestokatetri vapaaehtoisen kyynärvarren keskisuomaan kyynärvarren alueella. Verinäytteet otetaan 15 minuuttia ennen valmisteen annostelua (annostusta edeltävä näyte) ja 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minuuttia, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia annostelun jälkeen. Joka ajankohtana kerätään 9 ml verinäytettä, josta ensimmäinen 1 ml heitetään pois ja loput 8 ml varastoidaan vacutainer-putkeen plasman valmistusta ja säilytystä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–50-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien).
- Naaraat ovat tukikelpoisia vain, jos he eivät tällä hetkellä imetä ja he osoittavat negatiivisen virtsaraskaustestin. Naispuolisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein esim. ei yhdyntää, kohdunsisäinen laite (IUD), ehkäisyvaahto JA kondomi (kaksoiseste).
- Ruumiinpaino vaihtelee välillä 50-100 kg, mikä vastaa BMI:tä 18-29 kg/m2.
- Tupakoimaton vähintään 12 kuukautta ennen tutkimusseulontaa ja suurin tupakointihistoria alle kymmenen pakkausvuotta (eli yhtä pakkausta päivässä kymmenen vuoden ajan).
- Terve ja vailla merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriokokeiden (mukaan lukien seerumin kortisolin seulonnassa), täydellisen verenkuvan (CBC) ja erotustutkimuksen, virtsaanalyysin ja perusaineenvaihduntapaneelin perusteella.
- Kyky lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa suostumuslomake.
- Kyky ja halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, keskeyttää ja/tai keskeyttää lääkitys protokollan mukaisesti ja osallistua suunnitelluille opintokäynneille.
- Ei hengitystiesairauksia.
- Normaali perusspirometria iän, sukupuolen ja pituuden mukaan, mukaan lukien pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) > 0,8.
- Terve ja ilman olemassa olevia sairauksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa historia ja/tai sairaudet, jotka saattavat häiritä FP:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä, esim. olemassa oleva keuhkosairaus ja maksasairaus.
- Tunnettu tai epäilty herkkyys flonaasille (flutikasonipropionaatti), veramystille (flutikasonifuroaatti) tai saman luokan vastaaville yhdisteille.
- Yliherkkyys maitoproteiineille tai laktoosille (valmisteen ei-aktiiviset aineet).
Sinulla on anamneesi ja/tai hänellä on tällä hetkellä lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan mielestä lääketieteellinen tila ja siksi hän käyttää lääkkeitä seuraaviin tarkoituksiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):
4.1 Merkittävä sydän-, dermatologinen, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hematologinen, neurologinen ja psykiatrinen sairaus (määritetty fyysisellä tutkimuksella, CBC:llä erotustutkimuksella, virtsaanalyysillä, perusaineenvaihdunnalla ja sairaushistorialla).
4.2 Glaukooman, kaihien, silmän herpes simplexin tai karsinooman (muiden kuin tyvisolujen) esiintyminen.
4.3 Tuberkuloosi ja muut hengityselinten sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ajoittainen tai jatkuva astma, emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus); tai hengitystieinfektio, flunssa, poskiontelotulehdus tai korvatulehdus.
- Hormonikorvaushoidon (HRT), hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ja/tai kortikosteroidihoidon nykyinen käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Tupakoinut viimeisen vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa (omaraportti).
- Todisteet positiivisesta raskauden virtsatestistä naispuolisille vapaaehtoisille tai naisille, jotka ovat raskaana tai imettävät tai todennäköisesti tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he tutkijan näkemyksen mukaan käyttävät riittävää ehkäisyä edellä kuvatulla tavalla.
- Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty osoittamaan, että he hengittävät testattavia tuotteita.
- Koehenkilöt, joilla on ollut anemiaa.
- Altistuminen mille tahansa lääkkeelle, joka muuttaa CYP3A4:n aktiivisuutta viimeisen kahden viikon aikana (esim.: atsoli-sienilääkkeet, rifampiini).
- Pahoinvointi, oksentelu tai ripuli 7 päivän kuluessa annostelusta.
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet 1 pintin (450 ml) verta tai enemmän viimeisten 8 viikon aikana ennen tutkimusantoa.
- Mikä tahansa historia tai nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsisi tutkittavan tutkimuksen loppuunsaattamista ja protokollan noudattamista.
- Koehenkilö ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen, jos hän on osallistuvan tutkijan, osatutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijän lähisukulainen.
- Aiheena on päätutkijan (PI) opiskelija.
- Haluttomuus kerätä, arkistoida ja välittää protokollan mukaisesti henkilökohtaista tutkimukseen liittyvää dataa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Flutikasonipropionaattiformulaatio 1
Flutikasonipropionaattilääkeformulaatio 1 annettuna Plastiape Monodose Dry -jauheinhalaattorin kautta, 500 mikrogramman kerta-annos. Katso Formulaatiokehitys yksityiskohtaisessa kuvauksessa saadaksesi lisätietoja formulaatioiden eroista |
Flutikasonipropionaatti kuivajauheinhalaattori Formulaatio 1
|
|
Active Comparator: Flutikasonipropionaattiformulaatio 2
Flutikasonipropionaattilääkeformulaatio 2 annettuna Plastiape Monodose Dry -jauheinhalaattorin kautta, 500 mikrogramman kerta-annos. Katso Formulaatiokehitys yksityiskohtaisessa kuvauksessa saadaksesi lisätietoja formulaatioiden eroista |
Flutikasonipropionaatti kuivajauheinhalaattori Formulaatio 2
|
|
Active Comparator: Flutikasonipropionaattiformulaatio 3
Flutikasonipropionaattilääkeformulaatio 3 annettuna Plastiape Monodose Dry -jauheinhalaattorin kautta, 500 mikrogramman kerta-annos. Katso Formulaatiokehitys yksityiskohtaisessa kuvauksessa saadaksesi lisätietoja formulaatioiden eroista |
Flutikasonipropionaatti kuivajauheinhalaattori Formulaatio 3
|
|
Active Comparator: Flutikasonipropionaattiformulaatio 3*
Flutikasonipropionaattilääkeformulaatio 3 annettuna Plastiape Monodose Dry -jauheinhalaattorin kautta, 500 mikrogramman kerta-annos.
* (Tähti) Potilaalle annetaan eri formulaatioerä 3 sen varmistamiseksi, että tutkimus on riittävän tehokas osoittamaan biologisen samanarvoisuuden saman formulaation kahden erän välillä.
|
Flutikasonipropionaatti kuivajauheinhalaattori Formulaatio 3* *(Tähti) Potilaalle annetaan eri formulaatioerä 3 sen varmistamiseksi, että tutkimus on riittävän tehokas osoittamaan biologisen samanarvoisuuden saman formulaation kahden erän välillä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen flutikasonipropionaatin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Osallistujaa seurataan neljän hoitohaaran ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Jokainen vapaaehtoinen pysyy tutkimuksessa 4 viikkoa.
4 viikon kuluttua AUC mitataan kaikissa neljässä hoitohaarassa
|
Osallistujaa seurataan neljän hoitohaaran ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Flutikasonipropionaatin huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Osallistujaa seurataan neljän hoitohaaran ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Osallistujaa seurataan neljän hoitohaaran ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Juergen Bulitta, PhD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201400464
- 00079088 (Muu tunniste: United States: Food and Drug Adminstration)
- HHSF223401610099C (Muu apuraha/rahoitusnumero: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15966 (Muu tunniste: University of Florida)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .