Sensibilité de la pharmacocinétique aux différences de distribution aérodynamique de la taille des particules

Développement de formules

L'objectif du développement pharmaceutique était de fabriquer trois formulations d'inhalation de poudre sèche (DPI) contenant du propionate de fluticasone dans un dispositif Plastiape Monodose DPI, qui fournissent des modèles de dépôt in vitro distincts sur un impacteur de nouvelle génération. NGI est un impacteur en cascade haute performance utilisé pour caractériser les particules d'aérosol par taille de particule. Il est souhaitable de développer trois formulations avec la même dose émise (ED), la même masse de taille d'impacteur (ISM) mais un diamètre aérodynamique médian en masse (MMAD) différent. Le respect de ces critères de conception pour les formulations aiderait à voir si les paramètres pharmacocinétiques sont sensibles aux différences régionales de dépôt de médicament tout en ayant la même dose déposée dans les poumons à partir de différentes formulations. Les trois formulations développées sont étiquetées Fluticasone Propionate Drug formulation 1 à 3 .

Procédures d'étude et calendrier

L'étude comprend 5 visites au total - une visite de dépistage et 4 visites de traitement. Au moins 5 jours doivent s'écouler entre les visites de traitement.

Visite de sélection Au cours de la visite de sélection, les critères d'inclusion et d'exclusion seront examinés pour s'assurer que le volontaire est approprié pour l'étude. Le consentement éclairé sera examiné avec le volontaire par un membre de l'équipe d'étude et le volontaire sera encouragé à poser des questions pour s'assurer que le volontaire a une bonne compréhension de l'étude. Si le volontaire est éligible et accepte de participer, il lui sera demandé de signer le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude, y compris la randomisation. Une fois que le volontaire aura signé le consentement éclairé, le volontaire sera interrogé et les données démographiques, les antécédents médicaux et les médicaments concomitants seront collectés et enregistrés. Un examen physique sera effectué après l'obtention des mesures des signes vitaux. Un test de grossesse pour les femmes volontaires sera obtenu. Les tests de spirométrie et la formation à l'inhalation seront effectués par un clinicien/investigateur qualifié pour s'assurer de l'adéquation des volontaires. Les tests de laboratoire, y compris une numération globulaire complète (CBC), une analyse d'urine et un panel métabolique, seront collectés par ponction veineuse et traités en laboratoire. Les tests de dépistage seront effectués dans les 14 jours suivant la visite de traitement 1 et au plus tard 2 jours avant la visite de traitement 1. Tous les résultats de dépistage seront évalués par le clinicien/investigateur de l'étude par rapport aux critères d'inclusion/exclusion afin de confirmer l'éligibilité des volontaires.

Formation à l'inhalation : la formation à l'inhalation sera effectuée par un clinicien qualifié lors de la visite de dépistage et à chaque visite d'étude. La formation sera accomplie par des instructions et une inhalation ultérieure via des dispositifs de formation contenant des capsules vides. Les instructions sur la façon d'utiliser correctement l'appareil sont similaires à l'étiquette d'information sur le produit Foradil Aerolizer DPI. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)

Visites de traitement 1, 2, 3 et 4 Les volontaires éligibles seront invités à revenir pour la visite de traitement 1. Une période minimale de 5 jours doit s'écouler entre les visites de traitement suivantes. Chaque visite de traitement est prévue pour 28 heures sur deux jours. L'étude sera menée à l'Université de Floride (UF) CRC (Clinical Research Center). Il s'agit d'une étude ambulatoire et le volontaire sera invité à revenir le lendemain pour l'échantillon de sang de 24 heures. Le volontaire sera invité à rester dans une chambre ambulatoire pendant la visite de traitement. Les mêmes activités sont réalisées lors des autres visites de traitement.

À chaque visite de traitement, les critères d'éligibilité seront examinés et confirmés pour s'assurer que le volontaire est approprié pour l'étude. Les changements dans les antécédents médicaux, y compris les médicaments concomitants, seront documentés. Les signes vitaux seront obtenus. Une formation sur l'inhalation sera dispensée aux volontaires, comme mentionné dans la section ci-dessus. Un cathéter IV sera inséré dans une veine située dans la région de l'avant-bras du volontaire. Le cathéter IV est utilisé pour éviter les piqûres multiples lors du prélèvement d'échantillons de sang. Le cathéter IV n'est pas utilisé pour l'administration du médicament. Le volontaire inhale 5 fois à partir d'un inhalateur donné lors de chaque visite de traitement. Chaque inhalateur ne sera utilisé qu'une seule fois et par un seul volontaire pour assurer la sécurité du volontaire contre les agents infectieux. Le calendrier ci-dessous résume les procédures effectuées lors de la visite de dépistage et d'une seule visite de traitement.

Prélèvement d'échantillons de sang Des échantillons de sang seront prélevés en insérant un cathéter à demeure dans la veine cubitale médiane du volontaire dans la région de l'avant-bras. Des échantillons de sang seront prélevés 15 minutes avant le dosage du produit (échantillon pré-dose) et 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 minutes, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration. À chaque instant, 9 ml d'échantillon de sang seront prélevés, dont le premier 1 ml sera jeté et les 8 ml restants seront stockés dans un tube Vacutainer pour la préparation et le stockage du plasma.