A farmakokinetika érzékenysége az aerodinamikai részecskeméret-eloszlás különbségeire

Formulációs fejlesztés

A gyógyszerfejlesztés célja három flutikazon-propionátot tartalmazó szárazpor-inhalációs (DPI) készítmény előállítása volt Plastiape Monodose DPI készülékben, amelyek különálló in vitro lerakódási mintákat biztosítanak egy Next Generation Impactoron. Az NGI egy nagy teljesítményű kaszkád impaktor, amelyet az aeroszol részecskék részecskeméret szerinti jellemzésére használnak. Kívánatos három, azonos kibocsátott dózissal (ED), impaktor méretű tömeggel (ISM), de eltérő tömegközi aerodinamikai átmérővel (MMAD) rendelkező készítményt kifejleszteni. A készítményekre vonatkozó tervezési kritériumoknak való megfelelés segíthet annak megállapításában, hogy a farmakokinetikai paraméterek érzékenyek-e a gyógyszerlerakódás regionális különbségeire, miközben a különböző készítményekből a tüdőben lerakódott dózis azonos. A három kifejlesztett készítmény Flutikazon-propionát gyógyszerkészítmény 1–3. .

Tanulmányi eljárások és ütemezés

A vizsgálat összesen 5 látogatásból áll – egy szűrővizsgálatból és 4 kezelési látogatásból. A kezelési látogatások között legalább 5 napnak kell eltelnie.

Szűrőlátogatás A szűrési látogatás során felülvizsgálják a felvételi és kizárási kritériumokat annak biztosítása érdekében, hogy az önkéntes megfelelő-e a vizsgálathoz. A tájékozott beleegyezést az önkéntessel együtt a vizsgálati csoport egy tagja felülvizsgálja, és az önkéntest arra ösztönzi, hogy tegyen fel kérdéseket annak biztosítására, hogy az önkéntes jól megértse a vizsgálatot. Ha az önkéntes jogosult, és beleegyezik a részvételbe, az önkéntest felkérik, hogy írja alá a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást, beleértve a véletlenszerűsítést, megkezdené. Miután az önkéntes aláírta a beleegyező nyilatkozatát, meghallgatásra kerül, a demográfiai adatok, a kórtörténet és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek összegyűjtése és rögzítése történik. Az életjelek mérése után fizikális vizsgálatra kerül sor. Önkéntes női terhességi tesztet készítenek. A spirometriás vizsgálatot és az inhalációs képzést szakképzett klinikus/kutató végzi az önkéntesek alkalmasságának biztosítása érdekében. A laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a teljes vérképet (CBC), a vizeletvizsgálatot és az anyagcsere-panelt, vénapunkcióval gyűjtik össze, és a laboratóriumban dolgozzák fel. A szűrővizsgálatokat az 1. kezelési látogatást követő 14 napon belül, és legkésőbb az 1. kezelési vizit előtt 2 nappal kell elvégezni. A vizsgálati klinikus/vizsgáló minden szűrési eredményt értékel a felvételi/kizárási kritériumok alapján, hogy megerősítse az önkéntesek alkalmasságát.

Inhalációs képzés: Az inhalációs tréninget szakképzett vizsgálati klinikus végzi a szűrővizsgálaton és minden vizsgálati látogatáson. Az edzés utasításokkal, majd üres kapszulákat tartalmazó edzőeszközökkel történő belégzéssel történik. A készülék helyes használatára vonatkozó utasítások hasonlóak a Foradil Aerolizer DPI termékinformációs címkéjéhez. (http://www.rxlist.com/foradil-drug/medication-guide.htm)

1., 2., 3. és 4. kezelési látogatás A jogosult önkénteseket felkérik, hogy térjenek vissza az 1. kezelési látogatásra. A következő kezelési látogatások között legalább 5 napnak kell eltelnie. Minden kezelési látogatás 28 órára szól, két napra. A vizsgálatot a Floridai Egyetem (UF) CRC-ben (Clinical Research Center) végzik. Ez egy járóbeteg-vizsgálat, és az önkéntest felkérik, hogy jöjjön vissza másnap a 24 órás vérmintáért. Az önkéntest arra kérik, hogy a kezelési látogatás ideje alatt járóbeteg-szobában maradjon. Ugyanezeket a tevékenységeket hajtják végre a többi kezelési látogatáson is.

Minden kezelési látogatás alkalmával felülvizsgálják és megerősítik a jogosultsági kritériumokat, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az önkéntes alkalmas-e a vizsgálatra. Az anamnézisben bekövetkezett változásokat, beleértve az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket is, dokumentálni kell. Az életjelek meg lesznek szerezve. Az önkéntesek inhalációs képzést kapnak a fenti részben említettek szerint. IV katétert helyeznek be az önkéntes alkar régiójában található vénába. Az IV katétert arra használják, hogy elkerüljék a többszöri szúrást a vérminták gyűjtése közben. Az IV katétert nem használják a gyógyszer beadására. Az önkéntes minden kezelési látogatás során 5-ször lélegzik be egy adott inhalátorból. Minden inhalátort csak egyszer használ, és csak egy önkéntes, hogy biztosítsák az önkéntes biztonságát a fertőző ágensekkel szemben. Az alábbi ütemterv összefoglalja a szűrővizsgálaton és az egyszeri kezelési vizit alkalmával elvégzett eljárásokat.

Vérminta vétel A vérmintákat úgy veszik, hogy egy bennmaradó katétert helyeznek be az önkéntes középső cubitalis vénájába az alkar régiójában. A vérmintát a készítmény adagolása előtt 15 perccel (adagolás előtti minta) és 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 perccel, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 perccel, 12, 14 és 24 órával az adagolás után. Minden egyes időpontban 9 ml vérmintát vesznek, amelyből az első 1 ml-t eldobják, a fennmaradó 8 ml-t pedig egy vakutainer csőben tárolják a plazma előkészítése és tárolása céljából.