ヒト免疫における IgG Fc グリカン組成の非盲検試験
2024年4月23日 更新者：Rockefeller University
より効果的なワクチンを製造するためには、個人がワクチン接種に対して有効または無効な免疫反応を示す理由の詳細を理解することが重要です。
効果的な（または効果の低い）ワクチン反応の性質を理解するために、さまざまなワクチンを接種したりウイルスに感染した健康なボランティアによって作られた抗体（IgG Fc グリカン）の特定の側面を調べます。
この研究の結果は、ワクチンの反応を増強/改善するためのアジュバントの開発に使用できます。
調査の概要
詳細な説明
抗体は、感染症に対する免疫の主要なメディエーターであり、自己免疫疾患や炎症性疾患を引き起こすこともあります。
2 つの機能ドメインが IgG 抗体を構成します。Fab ドメインは特定の標的に結合し、Fc ドメインは受容体分子と相互作用して、炎症誘発性または抗炎症性状態を活性化します。
IgG の Fc ドメインには、組成が可変のグリカンが含まれており、その特定の糖成分は、防御免疫応答と病的免疫応答の両方における IgG の生物学的活性の重要な決定要因です。
IgG Fc グリカンを意図的に操作することにより、新しい疾患治療法が開発される可能性がありますが、現在、Fc グリカン組成がどのように調節されているかについてはほとんど知られていません。
ワクチン接種が Fc 糖鎖組成の変化を引き起こすことができるかどうかを評価することにより、これを研究する予定です。そうであれば、ヘルパー T 細胞からのシグナル伝達、患者の年齢、および/またはワクチン投与の経路が、ワクチン接種によって引き起こされる特定の変更の決定要因であるかどうかを評価する予定です。 .
次に、in vitro および in vivo の感染モデルを使用して、Fc グリカン内の特定の成分が一般的なヒト病原体である肺炎球菌やインフルエンザ ウイルスに対する免疫に及ぼす影響を調べます。
また、以前にデングウイルス、ジカウイルス、またはチクングニアウイルスに感染したことのある健康な成人が、これらのウイルスのいずれにも以前に感染したことのない健康な成人と比較して、ワクチン接種後に異なる Fc グリコフォームを生成するかどうかも研究します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
129
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- The Rockefeller University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18～80歳の男性または女性
- 重大な医学的問題のない健康なボランティア
- -参加するためのインフォームドコンセントを与えることができる
- -FDA承認のワクチン（インフルエンザウイルス、肺炎球菌、または髄膜炎菌ワクチンのいずれか）を単回接種する意思がある
- -デング熱、ジカ熱またはチクングニア熱ウイルスによる以前の感染が記録されているか、デング熱、ジカ熱またはチクングニア熱の感染歴がない。
除外基準:
- 市販のワクチンに対する以前のアレルギー反応
- Flumist参加者の場合：隔離が必要な重度の免疫システム障害者との密接な接触
- Flumist参加者の場合：鼻気道への送達を制限する現在の病気（発熱の有無にかかわらず下痢または軽度の呼吸器感染症などの軽度の病気、および局所感染は適用されません）
- -フルミストグループ参加者のみの発作障害の病歴。
- -現在または過去90日以内に治験薬の別の臨床研究に参加した、またはこの研究中に参加する予定。
- -医師のケアを必要とする臨床的に重要な急性または慢性の病状（例：糖尿病、冠動脈疾患、リウマチ性疾患、悪性腫瘍、薬物乱用）、研究者の意見では、参加を妨げる。
- 治験責任医師の意見では、志願者が治験プロトコルを順守する可能性は低いです。
- 現在、全身性ステロイドまたは抗がん剤や抗ウイルス剤を含むその他の免疫調節薬を服用している。
- 卵アレルギー
- インフルエンザワクチンを接種してから 1 か月以内、および/または肺炎球菌および髄膜炎菌ワクチンを接種してから 4 年以内
- -確認されたHIV感染、B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性。
- 妊娠中または授乳中
- ギラン・バレー症候群の病歴
- 静脈アクセスが悪い
- 12週間参加継続不可
- -免疫不全または自己免疫疾患の病歴を含む、病歴または身体検査における臨床的に重大な異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：生物製剤/ワクチン、18～64 歳のコホート
予防接種。
IM 肺炎球菌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、またはインフルエンザワクチン
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3つのワクチンのうちの1つを接種されたボランティア
他の名前：
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アクティブコンパレータ：生物製剤/ワクチン、65～80歳のコホート
予防接種。
IM 肺炎球菌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、またはインフルエンザワクチン
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3つのワクチンのうちの1つを接種されたボランティア
他の名前：
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|
アクティブコンパレータ：ワクチン、健康な成人
予防接種。
IM 肺炎球菌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、またはインフルエンザワクチン
|
3つのワクチンのうちの1つを接種されたボランティア
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ガラクトシル化、フコシル化、および/またはシアル化された IgG のパーセント (100% のうち)
時間枠：ある日
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レクチンブロットによって決定されたワクチン接種前と接種後のFcのガラクトシル化、フコシル化、および/またはシアル化されているFcグリカンの割合（ガラクトース、フコース、および2,6-シアル酸に特異的なエリスリナ・クリスタガリ、アレウリア・オーランチア・レクチンおよびセイヨウニワトコのレクチン） 、それぞれ）または質量分析による。
IgG の 100% にこれらの修飾があることが判明しました。
|
ある日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Taia T Wang, MD PhD、Rockefeller Univesrity
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月1日
一次修了 (実際)
2023年3月1日
研究の完了 (実際)
2023年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月17日
最初の投稿 (推定)
2013年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月23日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。