Eine Open-Label-Studie zur IgG-Fc-Glycan-Zusammensetzung bei der menschlichen Immunität
23. April 2024 aktualisiert von: Rockefeller University
Um bessere und wirksamere Impfstoffe herzustellen, ist es wichtig, die Einzelheiten zu verstehen, warum Personen eine wirksame oder unwirksame Immunantwort auf die Impfung haben.
Wir werden bestimmte Aspekte des Antikörpers (IgG-Fc-Glykan) untersuchen, der von gesunden Freiwilligen hergestellt wird, die verschiedene Impfstoffe erhalten oder eine Virusinfektion haben, um die Art einer wirksamen (oder weniger wirksamen) Impfreaktion zu verstehen.
Die Ergebnisse dieser Forschung könnten zur Entwicklung von Adjuvantien zur Erhöhung/Verbesserung der Impfantwort verwendet werden.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Antikörper sind Hauptvermittler der Immunität gegen Infektionen und können auch Autoimmun- und Entzündungskrankheiten hervorrufen.
Zwei funktionelle Domänen bilden einen IgG-Antikörper – die Fab-Domäne bindet an ein spezifisches Ziel, während die Fc-Domäne mit Rezeptormolekülen interagieren kann, um einen entzündungsfördernden oder entzündungshemmenden Zustand zu aktivieren.
Die Fc-Domäne von IgGs enthält ein Glykan, das in seiner Zusammensetzung variabel ist, und seine spezifischen Zuckerkomponenten sind eine wichtige Determinante der biologischen Aktivität von IgGs sowohl bei schützenden als auch bei pathologischen Immunantworten.
Neue Krankheitsbehandlungen könnten durch gezielte Manipulation von IgG-Fc-Glykanen entwickelt werden, aber derzeit ist wenig darüber bekannt, wie die Fc-Glykan-Zusammensetzung reguliert wird.
Wir planen, dies zu untersuchen, indem wir bewerten, ob eine Impfung Veränderungen in der Fc-Glykan-Zusammensetzung verursachen kann und, falls ja, ob die Signalübertragung von Helfer-T-Zellen, das Alter des Patienten und/oder der Weg der Impfstoffverabreichung Determinanten für spezifische Modifikationen sind, die durch die Impfung ausgelöst werden .
Als nächstes werden wir die Auswirkungen untersuchen, die spezifische Komponenten innerhalb des Fc-Glykans auf die Immunität gegen die häufigen menschlichen Pathogene Streptococcus pneumoniae und Influenzaviren haben, indem wir In-vitro- und In-vivo-Infektionsmodelle verwenden.
Wir werden auch untersuchen, ob gesunde Erwachsene, die zuvor mit Dengue-, Zika- oder Chikungunya-Virus infiziert waren, nach der Impfung unterschiedliche Fc-Glykoformen im Vergleich zu gesunden Erwachsenen bilden, die zuvor mit keinem dieser Viren infiziert waren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
129
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- The Rockefeller University
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau im Alter von 18-80 Jahren
- Gesunde Freiwillige ohne nennenswerte medizinische Probleme
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben
- Bereit, eine Einzeldosis eines von der FDA zugelassenen Impfstoffs zu erhalten (entweder das Influenzavirus, Pneumokokken- oder Meningokokken-Impfstoff)
- Dokumentierte frühere Infektion mit Dengue-, Zika- oder Chikungunya-Virus oder keine Dengue-, Zika- oder Chikungunya-Infektion in der Vorgeschichte.
Ausschlusskriterien:
- Frühere allergische Reaktion auf kommerzielle Impfung
- Für Flumist-Teilnehmer: Enger Kontakt mit Personen mit stark geschwächtem Immunsystem, die isoliert werden müssen
- Für Flumist-Teilnehmer: Aktuelle Krankheit, die die Verabreichung in die nasalen Atemwege einschränkt (leichte Krankheit, wie Durchfall oder leichte Atemwegsinfektion mit oder ohne Fieber, und lokale Infektionen gelten nicht)
- Vorgeschichte von Anfallsleiden nur für Teilnehmer der Flumist-Gruppe.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 90 Tage oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.
- Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der die Behandlung durch einen Arzt erfordert (z. B. Diabetes, koronare Herzkrankheit, rheumatologische Erkrankung, Malignität, Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
- Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Freiwillige das Studienprotokoll einhält.
- Derzeitige Einnahme von systemischen Steroiden oder anderen immunmodulatorischen Medikamenten, einschließlich Antikrebsmedikamenten und antiviralen Medikamenten.
- Eierallergie
- Die Influenza-Impfung wurde vor weniger als 1 Monat und/oder die Pneumokokken- und Meningokokken-Impfung vor weniger als 4 Jahren erhalten
- Bestätigte HIV-Infektion, positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiv für Hepatitis-C-Antikörper.
- Schwanger ist oder stillt
- Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
- Schlechter venöser Zugang
- Teilnahme für 12 Wochen nicht möglich
- Jede klinisch signifikante Anomalie in der Krankengeschichte oder körperlichen Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Biologisch/Impfstoff, Kohorte im Alter von 18–64 Jahren
Impfung.
IM Pneumokokken-, Meningokokken- oder Grippeimpfstoff
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Freiwillige erhalten einen der 3 Impfstoffe
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: Biologisch/Impfstoff, Kohorte im Alter von 65–80 Jahren
Impfung.
IM Pneumokokken-, Meningokokken- oder Grippeimpfstoff
|
Freiwillige erhalten einen der 3 Impfstoffe
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Impfstoff, gesunde Erwachsene
Impfung.
IM Pneumokokken-, Meningokokken- oder Grippeimpfstoff
|
Freiwillige erhalten einen der 3 Impfstoffe
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Prozentsatz (von 100 %) an IgG mit Galaktosylierung, Fukosylierung und/oder Sialylierung
Zeitfenster: Einmal
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Der Prozentsatz der Fc-Glykane, bei denen es sich um Galaktosylierung, Fucosylierung und/oder Sialylierung von Fcs vor bzw. nach der Impfung handelt, bestimmt durch Lektin-Blot (Erythrina cristagalli, Aleuria Aurantia Lectin und Sambucus nigra-Lektine, spezifisch für Galactose, Fucose und 2,6-Sialinsäure). ) oder durch massenspektrometrische Analyse.
Es wurde festgestellt, dass 100 % der IgG diese Modifikationen aufwiesen.
|
Einmal
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Taia T Wang, MD PhD, Rockefeller Univesrity
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Oktober 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Oktober 2013
Zuerst gepostet (Geschätzt)
22. Oktober 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. September 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TWA-0804
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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