Een open-label onderzoek naar de samenstelling van IgG Fc Glycan in menselijke immuniteit
23 april 2024 bijgewerkt door: Rockefeller University
Om betere, effectievere vaccins te produceren, is het belangrijk om de bijzonderheden te begrijpen waarom individuen een effectieve of ineffectieve immuunrespons op vaccinatie hebben.
We gaan specifieke aspecten onderzoeken van het antilichaam (IgG Fc-glycaan) gemaakt door gezonde vrijwilligers die verschillende vaccins krijgen of die een virale infectie hebben om de aard van een effectieve (of minder effectieve) vaccinrespons te begrijpen.
De resultaten van dit onderzoek zouden kunnen worden gebruikt om adjuvantia te ontwikkelen om de vaccinrespons te verhogen/verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Antilichamen zijn de belangrijkste bemiddelaars van immuniteit tegen infecties en ze kunnen ook aanleiding geven tot auto-immuun- en ontstekingsziekten.
Twee functionele domeinen vormen een IgG-antilichaam: het Fab-domein bindt zich aan een specifiek doelwit, terwijl het Fc-domein kan interageren met receptormoleculen om een pro- of anti-inflammatoire toestand te activeren.
Het Fc-domein van IgG's bevat een glycaan die variabel is in samenstelling en zijn specifieke suikercomponenten zijn een belangrijke bepalende factor voor de biologische activiteit van IgG's in zowel beschermende als pathologische immuunresponsen.
Nieuwe ziektebehandelingen kunnen worden ontwikkeld door doelbewuste manipulatie van IgG Fc-glycanen, maar er is momenteel weinig bekend over hoe de Fc-glycaansamenstelling wordt gereguleerd.
We zijn van plan dit te bestuderen door te evalueren of vaccinatie veranderingen in de samenstelling van Fc-glycanen kan veroorzaken en, zo ja, of signalering van helper-T-cellen, leeftijd van de patiënt en/of toedieningsroute van het vaccin determinanten zijn van specifieke modificaties die worden veroorzaakt door vaccinatie. .
Vervolgens zullen we de effecten bestuderen die specifieke componenten in de Fc-glycaan hebben op de immuniteit tegen de gewone menselijke pathogenen Streptococcus pneumoniae en influenzavirussen met behulp van in vitro en in vivo infectiemodellen.
We zullen ook onderzoeken of gezonde volwassenen die eerder zijn geïnfecteerd met het dengue-, zika- of chikungunya-virus na vaccinatie andere Fc-glycovormen genereren dan gezonde volwassenen die niet eerder met een van deze virussen zijn geïnfecteerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
129
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw 18-80 jaar
- Gezonde vrijwilligers zonder noemenswaardige medische problemen
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen
- Bereid om een enkele dosis van een door de FDA goedgekeurd vaccin te ontvangen (ofwel het griepvirus-, pneumokokken- of meningokokkenvaccin)
- Gedocumenteerde eerdere infectie met dengue-, zika- of chikungunya-virus of geen voorgeschiedenis van dengue-, zika- of chikungunya-infectie.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande allergische reactie op commerciële vaccinatie
- Voor Flumist-deelnemers: Nauw contact met een persoon met een ernstig gecompromitteerd immuunsysteem dat isolatie vereist
- Voor Flumist-deelnemers: Huidige ziekte die de afgifte aan de neusluchtweg beperkt (milde ziekte, zoals diarree of milde luchtweginfectie met of zonder koorts, en lokale infecties zijn niet van toepassing)
- Geschiedenis van epileptische stoornis alleen voor deelnemers aan de Flumist-groep.
- Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 90 dagen, of verwachte deelname tijdens deze studie.
- Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die de zorg van een arts vereist (bijv. diabetes, coronaire hartziekte, reumatologische ziekte, maligniteit, middelenmisbruik) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou uitsluiten.
- Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de vrijwilliger zich aan het onderzoeksprotocol zal houden.
- Gebruikt momenteel systemische steroïden of andere immunomodulerende medicijnen, waaronder medicijnen tegen kanker en antivirale medicijnen.
- Ei allergie
- Minder dan 1 maand geleden het griepvaccin gekregen en/of minder dan 4 jaar geleden het pneumokokken- en meningokokkenvaccin gekregen
- Bevestigde hiv-infectie, positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief voor hepatitis C-antilichamen.
- Is zwanger of geeft borstvoeding
- Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom
- Slechte veneuze toegang
- Deelname 12 weken niet kunnen voortzetten
- Elke klinisch significante afwijking in de medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek, inclusief voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Biologisch/vaccin, cohort leeftijd 18-64 jaar
Vaccinatie.
IM Pneumokokken-, meningokokken- of griepvaccin
|
Vrijwilligers kregen een van de 3 vaccins
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Biologisch/vaccin, cohort leeftijd 65-80
Vaccinatie.
IM Pneumokokken-, meningokokken- of griepvaccin
|
Vrijwilligers kregen een van de 3 vaccins
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vaccin, gezonde volwassenen
Vaccinatie.
IM Pneumokokken-, meningokokken- of griepvaccin
|
Vrijwilligers kregen een van de 3 vaccins
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage (van 100%) IgG met galactosylatie, fucosylatie en/of sialylatie
Tijdsspanne: Eén dag
|
Het percentage Fc-glycanen dat galactosylatie, fucosylatie en/of sialylatie is van Fcs vóór versus na vaccinatie, bepaald door lectine-blot (Erythrina cristagalli, Aleuria Aurantia Lectin en Sambucus nigra lectines specifiek voor galactose, fucose en 2,6-siaalzuur respectievelijk) of door massaspectrometrische analyse.
100% van de IgG bleek deze modificaties te hebben.
|
Eén dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Taia T Wang, MD PhD, Rockefeller Univesrity
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
22 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TWA-0804
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .