En åpen undersøkelse av IgG Fc-glykansammensetning i menneskelig immunitet
23. april 2024 oppdatert av: Rockefeller University
For å produsere bedre mer effektive vaksiner, er det viktig å forstå detaljene om hvorfor individer har en effektiv eller ineffektiv immunrespons på vaksinasjon.
Vi skal undersøke spesifikke aspekter av antistoffet (IgG Fc glycan) laget av friske frivillige som mottar forskjellige vaksiner eller som har en virusinfeksjon for å forstå naturen til en effektiv (eller mindre effektiv) vaksinerespons.
Resultatene av denne forskningen kan brukes til å utvikle adjuvanser for å øke/forbedre vaksineresponsen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Antistoffer er hovedformidlere av immunitet mot infeksjoner, og de kan også gi opphav til autoimmune og inflammatoriske sykdommer.
To funksjonelle domener utgjør et IgG-antistoff - Fab-domenet binder seg til et spesifikt mål, mens Fc-domenet kan samhandle med reseptormolekyler for å aktivere en pro- eller anti-inflammatorisk tilstand.
Fc-domenet til IgG inneholder en glykan som er variabel i sammensetning, og dens spesifikke sukkerkomponenter er en viktig determinant for den biologiske aktiviteten til IgG i både beskyttende og patologiske immunresponser.
Nye sykdomsbehandlinger kan utvikles gjennom målrettet manipulering av IgG Fc-glykaner, men det er foreløpig lite kjent om hvordan Fc-glykansammensetningen reguleres.
Vi planlegger å studere dette ved å evaluere om vaksinasjon kan forårsake endringer i Fc-glykansammensetningen, og i så fall om signalering fra hjelper-T-celler, pasientens alder og/eller vaksineadministrasjon er bestemmende for spesifikke modifikasjoner som utløses av vaksinasjon .
Deretter vil vi studere effekter som spesifikke komponenter i Fc-glykanet har på immunitet mot de vanlige menneskelige patogenene Streptococcus pneumoniae og influensavirus ved å bruke in vitro og in vivo infeksjonsmodeller.
Vi vil også studere om friske voksne som tidligere har vært infisert med dengue-, zika- eller chikungunya-virus genererer distinkte Fc-glykoformer etter vaksinasjon sammenlignet med friske voksne som ikke tidligere har vært infisert med noen av disse virusene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
129
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne 18-80 år
- Friske frivillige uten vesentlige medisinske problemer
- Kunne gi informert samtykke til å delta
- Villig til å motta en enkelt dose av en FDA-godkjent vaksine (enten influensavirus, pneumokokk- eller meningokokkvaksine)
- Dokumentert tidligere infeksjon med dengue-, zika- eller chikungunya-virus eller ingen historie med dengue-, zika- eller chikungunya-infeksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allergisk reaksjon på kommersiell vaksinasjon
- For Flumist-deltakere: Nærkontakt med person med alvorlig svekket immunsystem som krever isolasjon
- For Flumist-deltakere: Nåværende sykdom som begrenser levering til nasale luftveier (mild sykdom, som diaré eller mild luftveisinfeksjon med eller uten feber, og lokale infeksjoner gjelder ikke)
- Anamnese med anfallsforstyrrelse kun for deltakere i Flumist-gruppen.
- Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 90 dagene, eller forventet deltakelse under denne studien.
- Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som krever pleie av en lege (f.eks. diabetes, koronararteriesykdom, revmatologisk sykdom, malignitet, rusmisbruk) som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
- Etter etterforskerens mening er det usannsynlig at den frivillige vil overholde studieprotokollen.
- Tar for tiden systemiske steroider eller andre immunmodulerende medisiner inkludert kreftmedisiner og antivirale medisiner.
- Eggallergi
- Fikk influensavaksine for mindre enn 1 måned siden og/eller mottok pneumokokk- og meningokokkvaksinen for mindre enn 4 år siden
- Bekreftet HIV-infeksjon, positiv for hepatitt B overflateantigen eller positiv for hepatitt C antistoffer.
- Er gravid eller ammer
- Historie med Guillain-Barre syndrom
- Dårlig venetilgang
- Kan ikke fortsette deltakelsen på 12 uker
- Enhver klinisk signifikant abnormitet i sykehistorien eller fysisk undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Biologisk/vaksine, aldersgruppe 18-64
Vaksinasjon.
IM vaksine mot pneumokokk, meningokokk eller influensa
|
Frivillige gitt en av de 3 vaksinene
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Biologisk/vaksine, aldersgruppe 65-80
Vaksinasjon.
IM vaksine mot pneumokokk, meningokokk eller influensa
|
Frivillige gitt en av de 3 vaksinene
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vaksine, friske voksne
Vaksinasjon.
IM vaksine mot pneumokokk, meningokokk eller influensa
|
Frivillige gitt en av de 3 vaksinene
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosenten (av 100 %) av IgG med galaktosylering, fukosylering og/eller sialylering
Tidsramme: En dag
|
Prosentandelen av Fc-glykaner som er galaktosylering, fukosylering og/eller sialylering av Fcs før og etter vaksinering bestemt ved lektinblot (Erythrina cristagalli, Aleuria Aurantia Lectin og Sambucus nigra-lektiner spesifikke for galaktose, fucose og 2,6-sialinsyre henholdsvis) eller ved massespektrometrisk analyse.
100 % av IgG ble funnet å ha disse modifikasjonene.
|
En dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Taia T Wang, MD PhD, Rockefeller Univesrity
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2013
Først lagt ut (Antatt)
22. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TWA-0804
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .