Avoin tutkimus IgG Fc:n glykaanikoostumuksesta ihmisen immuniteetissa
tiistai 23. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Rockefeller University
Jotta voidaan tuottaa parempia ja tehokkaampia rokotteita, on tärkeää ymmärtää yksityiskohdat siitä, miksi yksilöillä on tehokas tai tehoton immuunivaste rokotukselle.
Aiomme tutkia vasta-aineen (IgG Fc glykaanin) tiettyjä näkökohtia, jotka ovat valmistaneet terveet vapaaehtoiset, jotka saavat erilaisia rokotteita tai joilla on virusinfektio, jotta voimme ymmärtää tehokkaan (tai vähemmän tehokkaan) rokotevasteen luonteen.
Tämän tutkimuksen tuloksia voitaisiin käyttää adjuvanttien kehittämiseen rokotevasteen lisäämiseksi/parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasta-aineet ovat pääasiallisia infektioimmuniteetin välittäjiä ja voivat myös aiheuttaa autoimmuuni- ja tulehdussairauksia.
Kaksi toiminnallista domeenia muodostaa IgG-vasta-aineen - Fab-domeeni sitoutuu tiettyyn kohteeseen, kun taas Fc-domeeni voi olla vuorovaikutuksessa reseptorimolekyylien kanssa aktivoidakseen tulehdusta edistävän tai anti-inflammatorisen tilan.
IgG:iden Fc-domeeni sisältää glykaanin, jonka koostumus vaihtelee, ja sen spesifiset sokerikomponentit ovat tärkeä IgG:iden biologisen aktiivisuuden määrääjä sekä suojaavissa että patologisissa immuunivasteissa.
Uusia taudinhoitoja voitaisiin kehittää IgG Fc-glykaanien tarkoituksenmukaisella manipuloinnilla, mutta tällä hetkellä tiedetään vähän siitä, kuinka Fc-glykaanin koostumusta säädellään.
Aiomme tutkia tätä arvioimalla, voiko rokotus aiheuttaa muutoksia Fc-glykaanin koostumuksessa, ja jos voi, ovatko auttaja-T-solujen signaalit, potilaan ikä ja/tai rokotteen antotapa määrääviä tekijöitä tietyille rokotteen laukaisemille muutoksille. .
Seuraavaksi tutkimme vaikutuksia, joita Fc-glykaanin tietyillä komponenteilla on immuniteettiin tavallisia ihmisen patogeenejä Streptococcus pneumoniae ja influenssaviruksia vastaan käyttämällä in vitro- ja in vivo -infektiomalleja.
Tutkimme myös, tuottavatko terveet aikuiset, jotka ovat saaneet aiemmin dengue-, zika- tai chikungunya-virustartunnan, erillisiä Fc-glykoformeja rokotuksen jälkeen verrattuna terveisiin aikuisiin, jotka eivät ole saaneet aiemmin minkään näistä viruksista tartuntaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
129
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-80 vuotta
- Terveet vapaaehtoiset ilman merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen
- halukas saamaan yhden annoksen FDA:n hyväksymää rokotetta (joko influenssavirus-, pneumokokki- tai meningokokkirokotetta)
- Dokumentoitu aiempi dengue-, zika- tai chikungunya-virusinfektio tai ei dengue-, zika- tai chikungunya-infektiota.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allerginen reaktio kaupalliseen rokotukseen
- Flumistin osallistujille: läheinen kosketus henkilöön, jonka immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt ja joka vaatii eristämistä
- Flumistin osallistujille: Nykyinen sairaus, joka rajoittaa kulkeutumista nenän hengitysteihin (lievä sairaus, kuten ripuli tai lievä hengitystieinfektio kuumeen kanssa tai ilman, ja paikallisia infektioita ei sovelleta)
- Kohtaushäiriön historia vain Flumistiryhmän osallistujille.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 90 päivän aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka vaatii lääkärin hoitoa (esim. diabetes, sepelvaltimotauti, reumatologinen sairaus, pahanlaatuisuus, päihteiden väärinkäyttö), joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.
- Tutkijan mielestä vapaaehtoinen ei todennäköisesti noudata tutkimuspöytäkirjaa.
- Käytät tällä hetkellä systeemisiä steroideja tai muita immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien syöpälääkkeet ja viruslääkkeet.
- Muna allergia
- saanut influenssarokotteen alle kuukausi sitten ja/tai saanut pneumokokki- ja meningokokkirokotteen alle 4 vuotta sitten
- Vahvistettu HIV-infektio, positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aineille.
- Onko raskaana tai imettää
- Guillain-Barren oireyhtymän historia
- Huono laskimopääsy
- Osallistumista ei voi jatkaa 12 viikkoon
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Biologinen/rokote, 18–64-vuotiaat kohortti
Rokotus.
IM Pneumokokki-, meningokokki- tai flunssarokote
|
Vapaaehtoiset antoivat yhden kolmesta rokotteesta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Biologinen/rokote, 65–80-vuotiaat kohortti
Rokotus.
IM Pneumokokki-, meningokokki- tai flunssarokote
|
Vapaaehtoiset antoivat yhden kolmesta rokotteesta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Rokote, terveet aikuiset
Rokotus.
IM Pneumokokki-, meningokokki- tai flunssarokote
|
Vapaaehtoiset antoivat yhden kolmesta rokotteesta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG:n prosenttiosuus (100 %) galaktosylaatiolla, fukosylaatiolla ja/tai sialylaatiolla
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Fc-glykaanien prosenttiosuus, jotka ovat galaktosyloituneita, fukosyloituneita ja/tai sialyloituneita rokotuksen jälkeisiä Fcs-arvoja, määritetty lektiiniblotilla (Erythrina cristagalli, Aleuria Aurantia Lectin ja Sambucus nigra -lektiinit, jotka ovat spesifisiä galaktoosi-, fukoosi- ja fukoosihapoille2 vastaavasti) tai massaspektrometrisellä analyysillä.
100 %:lla IgG:stä havaittiin näitä muutoksia.
|
Yksi päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Taia T Wang, MD PhD, Rockefeller Univesrity
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TWA-0804
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .