En åben-label undersøgelse af IgG Fc-glycansammensætning i human immunitet
23. april 2024 opdateret af: Rockefeller University
For at producere bedre og mere effektive vacciner er det vigtigt at forstå detaljerne om, hvorfor individer har et effektivt eller ineffektivt immunrespons på vaccination.
Vi vil undersøge specifikke aspekter af antistoffet (IgG Fc glycan) lavet af raske frivillige, som modtager forskellige vacciner eller som har en virusinfektion for at forstå karakteren af en effektiv (eller mindre effektiv) vaccinerespons.
Resultaterne af denne forskning kunne bruges til at udvikle adjuvanser til at øge/forbedre vaccinerespons.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antistoffer er principielle mediatorer af immunitet mod infektioner, og de kan også give anledning til autoimmune og inflammatoriske sygdomme.
To funktionelle domæner udgør et IgG-antistof - Fab-domænet binder til et specifikt mål, mens Fc-domænet kan interagere med receptormolekyler for at aktivere en pro- eller anti-inflammatorisk tilstand.
Fc-domænet af IgG'er indeholder en glycan, der er variabel i sammensætning, og dens specifikke sukkerkomponenter er en vigtig determinant for den biologiske aktivitet af IgG'er i både beskyttende og patologiske immunresponser.
Nye sygdomsbehandlinger kunne udvikles gennem målrettet manipulation af IgG Fc glycaner, men der er i øjeblikket lidt kendt om, hvordan Fc glycan sammensætning reguleres.
Vi planlægger at studere dette ved at evaluere, om vaccination kan forårsage ændringer i Fc-glycansammensætningen, og i givet fald om signalering fra hjælper-T-celler, patientens alder og/eller vaccineadministration er determinanter for specifikke modifikationer, der udløses af vaccination .
Dernæst vil vi studere virkninger, som specifikke komponenter i Fc-glycanen har på immunitet mod de almindelige humane patogener Streptococcus pneumoniae og influenzavirus ved hjælp af in vitro og in vivo infektionsmodeller.
Vi vil også undersøge, om raske voksne, der tidligere har været inficeret med dengue-, zika- eller chikungunya-virus, genererer distinkte Fc-glykoformer efter vaccination sammenlignet med raske voksne, der ikke tidligere har været inficeret med nogen af disse vira.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
129
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde 18-80 år
- Friske frivillige uden væsentlige medicinske problemer
- Kunne give informeret samtykke til at deltage
- Villig til at modtage en enkelt dosis af en FDA-godkendt vaccine (enten influenzavirus, pneumokok- eller meningokokvaccine)
- Dokumenteret tidligere infektion med dengue-, zika- eller chikungunya-virus eller ingen historie med dengue-, zika- eller chikungunya-infektion.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allergisk reaktion på kommerciel vaccination
- For Flumist-deltagere: Tæt kontakt med person med alvorligt svækket immunsystem, der kræver isolation
- For Flumist-deltagere: Aktuel sygdom, der begrænser levering til nasale luftveje (mild sygdom, såsom diarré eller mild luftvejsinfektion med eller uden feber, og lokale infektioner gælder ikke)
- Anamnese med anfaldsforstyrrelse kun for deltagere i Flumist-gruppen.
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 90 dage, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.
- Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kræver pleje af en læge (f.eks. diabetes, koronararteriesygdom, reumatologisk sygdom, malignitet, stofmisbrug), som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse.
- Efter investigators mening er det usandsynligt, at den frivillige vil overholde undersøgelsesprotokollen.
- Tager i øjeblikket systemiske steroider eller anden immunmodulerende medicin, herunder anticancermedicin og antiviral medicin.
- Æggeallergi
- Modtog influenzavaccinen for mindre end 1 måned siden og/eller modtog pneumokok- og meningokokvaccinen for mindre end 4 år siden
- Bekræftet HIV-infektion, positiv for hepatitis B overfladeantigen eller positiv for hepatitis C antistoffer.
- Er gravid eller ammer
- Historie om Guillain-Barre syndrom
- Dårlig venøs adgang
- Kunne ikke fortsætte med at deltage i 12 uger
- Enhver klinisk signifikant abnormitet i anamnese eller fysisk undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Biologisk/vaccine, aldersgruppe 18-64
Vaccination.
IM Pneumokok-, meningokok- eller influenzavaccine
|
Frivillige fik en af de 3 vacciner
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Biologisk/vaccine, aldersgruppe 65-80
Vaccination.
IM Pneumokok-, meningokok- eller influenzavaccine
|
Frivillige fik en af de 3 vacciner
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Vaccine, raske voksne
Vaccination.
IM Pneumokok-, meningokok- eller influenzavaccine
|
Frivillige fik en af de 3 vacciner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen (af 100%) af IgG med galactosylering, fucosylering og/eller sialylering
Tidsramme: En dag
|
Den procentdel af Fc-glykaner, der er galactosylering, fucosylering og/eller sialylering af Fc'er før og efter vaccination, bestemt ved lectin blot (Erythrina cristagalli, Aleuria Aurantia Lectin og Sambucus nigra lectiner, der er specifikke for galactose, fucose og 2,6-sialinsyre henholdsvis) eller ved massespektrometrisk analyse.
100 % af IgG viste sig at have disse modifikationer.
|
En dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Taia T Wang, MD PhD, Rockefeller Univesrity
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. oktober 2013
Først opslået (Anslået)
22. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TWA-0804
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .