転移性、再発性または原発性の切除不能褐色細胞腫/傍神経節腫における VEGF 経路の評価を伴うアキシチニブ (AG-013736) の第 II 相試験

• 包含基準

2.1.1 -国立がん研究所（NCI）の病理学研究所による褐色細胞腫/傍神経節腫の病理学的診断が確認された成人。

外部組織が利用できない場合:

• 外部の病理レポートがPheo-PGIの診断を確認し、かつ
• 患者は、Pheo/PGL (フルオロドパ (F-DOPA)、ドタテート、F-ドーパミンまたはメタヨードベンジルグアニジン (MIBG)) と診断された成人患者でのみ陽性となる核医学画像検査を受けています。

2.1.1.1 転移性疾患の画像確認

2.1.1.2 -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1による登録時の測定可能な疾患。

2.1.1.3 -少なくとも3か月の平均余命とEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下

2.1.1.4 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるアキシチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。

2.1.1.5 -患者の褐色細胞腫/傍神経節腫（コハク酸デヒドロゲナーゼ-B（SDHB）、SDHV、またはフォンヒッペルリンダウ（VHL）遺伝子の変異）を説明できる遺伝子変異の可能性に関する情報が入手可能または保留中

2.1.1.6 登録日の4週間以上前（ニトロソウレアの場合は6週間）、化学療法または実験的治療の最後の投与;最後の治療が第 0 相または探索的新薬 (IND) 試験の一部として受けられた場合は 2 週間。 -創傷治癒を可能にするための、登録の4週間以上前の最後の手術。 コア生検または細針吸引 (FNA) は待機期間を必要としません。

2.1.1.7 -このプロトコルによる治療を開始する前の4週間以上前の最後の放射線療法治療および放射線を受けなかった測定可能な疾患の部位がなければなりません

2.1.1.8 -以前の治療メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）は許可されています

2.1.1.9 以下に定義する器官および骨髄機能：

2.1.1.10 患者がギルバート症候群の基準を満たさない限り、総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（正常上限）。 ギルバート症候群の被験者のビリルビンの上限値は 3 mg/dl 未満です。

注: ギルバート病の診断は、(1) 非抱合型高ビリルビン血症が数回認められる場合に下されます。 (2) 全血球計算 (CBC) 数、網状赤血球数、および血液塗抹標本からの正常な結果。 (3) 正常な肝機能検査結果; （4）非抱合型高ビリルビン血症を説明できる他の疾患プロセスがないこと。

2.1.1.11 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5 x ULN以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x ULN以下

2.1.1.12 -アミラーゼおよびリパーゼが機関ULN以下。

2.1.1.13 -クレアチニンクリアランスが40ml /分以上（クレアチニンクリアランスの推定値または測定値）または血清クレアチニンが1.6mg / dl以下

2.1.1.14 ランダム尿タンパク < 20 mg/dL。 20 mg / dL以上の場合、24時間の尿タンパク質収集が行われ、24時間の合計が1000 mg未満であることを正確に実証します。これは、研究への登録に許容されるレベルです

2.1.1.15 -好中球の絶対数が500/mm以上(3)

2.1.1.16 血小板数が50,000/mm以上(3)

2.1.1.17 インフォームド コンセント文書を理解し、署名する能力。

2.1.1.18 -国立小児衛生研究所（NICHD）および国立がん研究所（NCI）、メリーランド州ベセスダへの訪問を含む臨床プロトコルのガイドラインに従う能力と意欲 治療およびフォローアップのための訪問。

2.1.1.19 発育中のヒト胎児に対する化学療法の影響は潜在的に有害であるため、出産の可能性のある女性と研究に参加する男性は、研究前、研究中、および研究後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。化学療法の最後の投与。

除外基準

2.1.2.1 外科的切除のみで治る可能性のある褐色細胞腫/傍神経節腫の患者

2.1.2.2 腹部の大きな腫瘤が腸または肺の腫瘤に衝突し、血管が侵食されて出血する可能性がある患者は、患者の安全を主な目的として、放射線科医や外科医などの複数の専門分野と慎重に協議した後、ケースバイケースで検討されます。

2.1.2.3 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mmHg を超える、または拡張期血圧が 90 mmHg を超えると定義される不安定な高血圧。

2.1.2.4 これらの患者の予後が不良であり、神経学的有害事象の原因を突き止めることが困難であるため、未治療の脳転移 (または過去 6 か月以内の脳転移の局所治療)。

2.1.2.5 胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため、妊娠。

2.1.2.6 アキシチニブが子供に感染する可能性があるため、授乳中の女性。

2.1.2.7 研究の主要な目的を複雑にするため、皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌以外の二次的な悪性腫瘍の存在。 少なくとも 2 年間病気にかかっていないがんサバイバーは、この研究に登録できます。

2.1.2.8 出血素因の証拠がある患者

2.1.2.9 患者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による以前の治療を受けてはなりません。 褐色細胞腫における以前の TKI の使用は、アキシチニブと同じ経路に影響を与えます。

2.1.2.10 以下を含む胃腸の異常：

• 経口薬を服用できない
• 静脈栄養の必要性
• 胃全摘を含む吸収に影響する以前の外科的処置
• -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療
• -過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される、がんとは無関係の活動的な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠なし
• 吸収不良症候群

2.1.2.11 -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤（すなわち、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、フォサンプレナビル、およびデラビルジン)。

2.1.2.12 CYP3A4 またはシトクロム P450 1A2、(CYP1A2) 誘導物質として知られている薬物による治療の現在の使用または予想される必要性 (すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョンズワート）。

2.1.2.13 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。

2.1.2.14 活動性発作障害または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。

2.1.2.15 -治験薬投与前12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症に対する治験薬投与前6か月以内または肺塞栓症。

2.1.2.16 -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究への参加