Studio di fase II su Axitinib (AG-013736) con valutazione della via del VEGF in feocromocitoma/paraganglioma metastatico, ricorrente o primario non resecabile

• CRITERIO DI INCLUSIONE

2.1.1 Adulti con diagnosi patologica confermata di feocromocitoma/paraganglioma da parte del Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI) quando tale tessuto è disponibile per confermare o

Nel caso in cui il tessuto esterno non sia disponibile:

• un referto patologico esterno conferma la diagnosi di Pheo-IGP, AND
• il paziente ha esami di imaging di medicina nucleare che sarebbero positivi solo in un paziente adulto con una diagnosi di Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamine o Metaiodobenzylguanidine (MIBG))

2.1.1.1 Conferma di imaging della malattia metastatica

2.1.1.2 Malattia misurabile al momento dell'arruolamento in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 Aspettativa di vita di almeno 3 mesi e performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2

2.1.1.4 Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di Axitinib in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.

2.1.1.5 Informazioni disponibili o in sospeso riguardanti possibili alterazioni genetiche che possono spiegare il feocromocitoma/paraganglioma del paziente (mutazioni nei geni succinato deidrogenasi-B (SDHB), SDHV o Von Hippel-Lindau (VHL))

2.1.1.6 Ultima dose di chemioterapia o terapia sperimentale più di 4 settimane (6 settimane nel caso di nitrosourea) prima della data di arruolamento; 2 settimane se l'ultima terapia è stata ricevuta come parte di una fase 0 o di uno studio esplorativo su nuovi farmaci sperimentali (IND). Ultimo intervento chirurgico più di 4 settimane prima dell'arruolamento, per consentire la guarigione della ferita. Le biopsie del nucleo o l'aspirazione con ago sottile (FNA) non richiedono alcun periodo di attesa

2.1.1.7 Ultimo trattamento radioterapico maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con questo protocollo e devono esserci siti di malattia misurabile che non hanno ricevuto radiazioni

2.1.1.8 È consentita una precedente metaiodobenzilguanidina (MIBG) terapeutica

2.1.1.9 Funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

2.1.1.10 Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (limite superiore della norma), a meno che il paziente non soddisfi i criteri per la sindrome di Gilbert. Il valore limite superiore della bilirubina per i soggetti con Sindrome di Gilbert è inferiore a 3 mg/dl.

Nota: una diagnosi di malattia di Gilbert sarà fatta in presenza di (1) iperbilirubinemia non coniugata osservata in diverse occasioni; (2) risultati normali da emocromo completo (CBC), conteggio dei reticolociti e striscio di sangue; (3) risultati normali dei test di funzionalità epatica; e (4) un'assenza di altri processi patologici che possono spiegare l'iperbilirubinemia non coniugata.

2.1.1.11 Aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN

2.1.1.12 Amilasi e lipasi uguali o inferiori all'ULN istituzionale.

2.1.1.13 Clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min (clearance della creatinina stimata o misurata) o creatinina sierica minore o uguale a 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Proteine ​​urinarie casuali < 20 mg/dL. Se maggiore o uguale a 20 mg/dL, verrà eseguita una raccolta delle proteine ​​urinarie delle 24 ore per dimostrare con precisione che il totale delle 24 ore è <1000 mg, il livello accettabile per l'arruolamento nello studio

2.1.1.15 Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 500/mm(3)

2.1.1.16 Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/ mm(3)

2.1.1.17 Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato.

2.1.1.18 Capacità e disponibilità a seguire le linee guida del protocollo clinico, comprese le visite al National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) e al National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland per il trattamento e le visite di follow-up.

2.1.1.19 Poiché gli effetti della chemioterapia sullo sviluppo del feto umano sono potenzialmente dannosi, le donne in età fertile e gli uomini che partecipano allo studio devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodi ormonali o di barriera) prima, durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.

CRITERI DI ESCLUSIONE

2.1.2.1 Pazienti con tumori feocromocitoma/paraganglioma potenzialmente curabili con la sola escissione chirurgica, come stabilito dal Ricercatore Principale nelle discussioni con i consulenti chirurgici

2.1.2.2 I pazienti con grosse masse addominali che colpiscono l'intestino o masse polmonari con invasione di vasi e possibilità di sanguinamento saranno presi in considerazione caso per caso dopo un'attenta consultazione con più discipline come radiologi e chirurghi con l'intento principale di essere la sicurezza del paziente.

2.1.2.3 Ipertensione instabile definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.

2.1.2.4 Metastasi cerebrali non trattate (o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi) a causa della prognosi infausta di questi pazienti e della difficoltà di accertare la causa degli eventi avversi neurologici.

2.1.2.5 Gravidanza, a causa dei possibili effetti avversi sullo sviluppo del feto.

2.1.2.6 Donne che allattano al seno a causa della possibilità di trasmettere axitinib al bambino.

2.1.2.7 La presenza di un secondo tumore maligno, diverso dal carcinoma a cellule squamose della pelle o dal cancro cervicale in situ perché complicherà l'obiettivo primario dello studio. I sopravvissuti al cancro che sono stati liberi da malattia per almeno due anni possono essere arruolati in questo studio.

2.1.2.8 Pazienti con evidenza di diatesi emorragica

2.1.2.9 I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con un inibitore della tirosina chinasi (TKI). Il precedente utilizzo di TKI nel feocromocitoma influenza lo stesso percorso di axitinib.

2.1.2.10 Anomalie gastrointestinali tra cui:

• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Requisiti per l'alimentazione endovenosa
• Precedente procedura chirurgica che interessa l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale
• Trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi
• Sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia
• Sindrome da malassorbimento

2.1.2.11 Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).

2.1.2.12 Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti induttori del CYP3A4 o del citocromo P450 1A2, (CYP1A2) (ad es. e erba di San Giovanni).

2.1.2.13 Obbligo di terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K per via orale. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà dei dispositivi di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.

2.1.2.14 Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.

2.1.2.15 Uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio ed entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio per trombosi venosa profonda o embolia polmonare.

2.1.2.16 Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio