Fase II-studie av Axitinib (AG-013736) med evaluering av VEGF-veien ved metastatisk, tilbakevendende eller primært uoperabelt feokromocytom/paragangliom

• INKLUSJONSKRITERIER

2.1.1 Voksne med en bekreftet patologisk diagnose av feokromocytom/paragangliom av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) når slikt vev er tilgjengelig for å bekrefte eller

I tilfelle utvendig vev ikke er tilgjengelig:

• en ekstern patologirapport bekrefter diagnosen Pheo-PGI, OG
• pasienten har nukleærmedisinske bildediagnostiske studier som bare vil være positive hos en voksen pasient med diagnosen Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamine eller Metaiodobenzylguanidine (MIBG))

2.1.1.1 Bildediagnostikk bekreftelse av metastatisk sykdom

2.1.1.2 Målbar sykdom ved registreringstidspunktet per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 Forventet levetid på minst 3 måneder og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2

2.1.1.4 Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Axitinib hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

2.1.1.5 Informasjon tilgjengelig eller under behandling om mulige genetiske endringer som kan forklare pasientens feokromocytom/paragangliom (mutasjoner i succinatdehydrogenase-B (SDHB), SDHV eller Von Hippel-Lindau (VHL) gener)

2.1.1.6 Siste dose kjemoterapi eller eksperimentell terapi mer enn 4 uker (6 uker for nitrosourea) før registreringsdatoen; 2 uker hvis den siste behandlingen ble mottatt som en del av en fase 0 eller eksplorativ IND-studie (Investigational New Drug). Siste operasjon mer enn 4 uker før registrering, for å tillate sårheling. Kjernebiopsier eller finnålsaspirasjon (FNA) vil ikke kreve noen ventetid

2.1.1.7 Siste strålebehandlingsbehandling mer enn eller lik 4 uker før behandlingsstart med denne protokollen, og det må være steder med målbar sykdom som ikke mottok stråling

2.1.1.8 Tidligere terapeutisk Metaiodobenzylguanidin (MIBG) er tillatt

2.1.1.9 Organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

2.1.1.10 Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (øvre normalgrense), med mindre pasienten oppfyller kriteriene for Gilberts syndrom. Den øvre grenseverdien for bilirubin for personer med Gilberts syndrom er mindre enn 3 mg/dl.

Merk: En diagnose av Gilberts sykdom vil bli stilt i nærvær av (1) ukonjugert hyperbilirubinemi notert ved flere anledninger; (2) normale resultater fra fullstendig blodtelling (CBC) telling, retikulocytttelling og blodutstryk; (3) normale leverfunksjonstestresultater; og (4) et fravær av andre sykdomsprosesser som kan forklare ukonjugert hyperbilirubinemi.

2.1.1.11 Aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN

2.1.1.12 Amylase og lipase lik eller mindre enn institusjonell ULN.

2.1.1.13 Kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min (estimert eller målt kreatininclearance) eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Tilfeldig urinprotein < 20 mg/dL. Hvis det er større enn eller lik 20 mg/dL, vil en 24-timers urinproteininnsamling bli utført for nøyaktig å demonstrere at 24-timers total er <1000 mg, nivået som er akseptabelt for registrering på studien

2.1.1.15 Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 500/mm(3)

2.1.1.16 Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm(3)

2.1.1.17 Evne til å forstå og signere et informert samtykkedokument.

2.1.1.18 Evne og vilje til å følge retningslinjene i den kliniske protokollen, inkludert besøk til National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) og National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland for behandling og oppfølgingsbesøk.

2.1.1.19 Fordi effekten av kjemoterapi på det utviklende menneskelige fosteret er potensielt skadelig, må kvinner i fertil alder og menn som deltar i studien samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder) før, under studien og i en periode på 3 måneder etter siste dose med kjemoterapi.

UTSLUTTELSESKRITERIER

2.1.2.1 Pasienter med feokromocytom/paragangliom-svulster som potensielt kan helbredes ved kirurgisk eksisjon alene, som bestemt av hovedetterforskeren i diskusjoner med kirurgiske konsulenter

2.1.2.2 Pasienter som har store magemasser som rammer tarm- eller lungemasser med inntrengte kar og som kan blø, vil bli vurdert fra sak til sak etter nøye konsultasjon med flere fagområder som radiologer og kirurger med hovedhensikten å være pasientsikkerhet.

2.1.2.3 Ustabil hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk >150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling.

2.1.2.4 Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling av hjernemetastaser i løpet av de siste 6 månedene) på grunn av dårlig prognose for disse pasientene og vanskeligheter med å fastslå årsaken til nevrologiske bivirkninger.

2.1.2.5 Graviditet, på grunn av mulige negative effekter på fosteret i utvikling.

2.1.2.6 Ammende kvinner som ammer på grunn av muligheten for overføring av axitinib til barnet.

2.1.2.7 Tilstedeværelsen av en annen malignitet, annet enn plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft fordi det vil komplisere hovedmålet med studien. Kreftoverlevere som har vært fri for sykdom i minst to år kan bli registrert i denne studien.

2.1.2.8 Pasienter med tegn på blødende diatese

2.1.2.9 Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer (TKI). Tidligere TKI-bruk ved feokromocytom påvirker samme vei som axitinib.

2.1.2.10 Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

• Manglende evne til å ta orale medisiner
• Krav til intravenøs næring
• Tidligere kirurgisk prosedyre som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon
• Behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene
• Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist av hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi
• Malabsorpsjonssyndrom

2.1.2.11 Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir,vir, nel, indinavir, vironavir, nel atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin).

2.1.2.12 Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller Cytokrom P450 1A2, (CYP1A2)-induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenobarbital, feneamobarbital, rifin, rifin,,,,,,,,,,,,,,, og johannesurt).

2.1.2.13 Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet til enheter for sentral venetilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.

2.1.2.14 Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.

2.1.2.15 Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedikamentet: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall og innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon for dyp venetrombose eller lungeemboli.

2.1.2.16 Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien