Vaiheen II aksitinibitutkimus (AG-013736) ja VEGF-reitin arviointi metastaattisessa, uusiutuvassa tai primaarisessa ei-leikkauskelvottomassa feokromosytoomassa/paraganglioomassa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

2.1.1 Aikuiset, joilla National Cancer Instituten (NCI) Patologian laboratorio on vahvistanut patologisen feokromosytooman/paragangliooman diagnoosin, kun tällainen kudos on saatavilla vahvistamaan tai

Jos ulkopuolista kudosta ei ole saatavilla:

• ulkopuolinen patologinen raportti vahvistaa Pheo-PGI-diagnoosin, JA
• potilaalla on isotooppilääketieteen kuvantamistutkimukset, jotka olisivat positiivisia vain aikuisella potilaalla, jolla on Pheo/PGL-diagnoosi (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamiini tai Metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG))

2.1.1.1 Metastaattisen taudin kuvantaminen

2.1.1.2 Mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumishetkellä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1.

2.1.1.3 Odotettavissa oleva elinikä vähintään 3 kuukautta ja East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso alle tai yhtä suuri kuin 2

2.1.1.4 Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska axitinibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

2.1.1.5 Saatavilla olevat tai odottavat tiedot mahdollisista geneettisistä muutoksista, jotka voivat selittää potilaan feokromosytooman/paragangliooman (mutaatiot sukkinaattidehydrogenaasi-B- (SDHB), SDHV- tai Von Hippel-Lindau (VHL) -geeneissä)

2.1.1.6 Viimeinen kemoterapian tai kokeellisen hoidon annos yli 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean tapauksessa) ennen ilmoittautumispäivää; 2 viikkoa, jos viimeinen hoito on saatu osana vaiheen 0 tai tutkivaa uutta lääketutkimusta (IND). Viimeinen leikkaus yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista haavan paranemisen mahdollistamiseksi. Ydinbiopsiat tai hienon neulan aspiraatio (FNA) eivät vaadi odotusaikaa

2.1.1.7 Viimeinen sädehoito vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tällä protokollalla, ja siellä on oltava mitattavissa olevia sairauksia, jotka eivät saaneet säteilyä

2.1.1.8 Aikaisempi terapeuttinen metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) on sallittu

2.1.1.9 Elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

2.1.1.10 Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (normaalin yläraja), ellei potilas täytä Gilbertin oireyhtymän kriteerejä. Bilirubiinin yläraja Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on alle 3 mg/dl.

Huomautus: Gilbertin taudin diagnoosi tehdään, kun läsnä on (1) useaan otteeseen todettu konjugoimaton hyperbilirubinemia; (2) normaalit tulokset täydellisestä verenkuvasta (CBC), retikulosyyttimäärästä ja verikokeesta; (3) normaalit maksan toimintakokeiden tulokset; ja (4) muiden sairausprosessien puuttuminen, jotka voivat selittää konjugoimattoman hyperbilirubinemian.

2.1.1.11 Aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN

2.1.1.12 Amylaasi ja lipaasi ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin institutionaalinen ULN.

2.1.1.13 Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min (arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma) tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Satunnainen virtsan proteiini < 20 mg/dl. Jos se on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mg/dl, suoritetaan 24 tunnin virtsan proteiinikeräys sen osoittamiseksi tarkasti, että 24 tunnin kokonaisarvo on < 1000 mg, joka on hyväksyttävä taso tutkimukseen osallistumiselle

2.1.1.15 Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm(3)

2.1.1.16 Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm(3)

2.1.1.17 Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

2.1.1.18 Kyky ja halu noudattaa kliinisen protokollan ohjeita, mukaan lukien vierailut National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) ja National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland, hoito- ja seurantakäynnit.

2.1.1.19 Koska kemoterapian vaikutukset kehittyvälle ihmissikiölle ovat mahdollisesti haitallisia, tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä) ennen tutkimusta, sen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos kemoterapiaa.

POISTAMISKRITEERIT

2.1.2.1 Potilaat, joilla on feokromosytooma/paraganglioomakasvaimia, jotka ovat mahdollisesti parannettavissa pelkällä kirurgisella leikkauksella päätutkijan määrittämänä keskusteluissa kirurgisten konsulttien kanssa

2.1.2.2 Potilaat, joilla on suuret vatsan massat, jotka vaikuttavat suolisto- tai keuhkomassoihin, joiden verisuonet ovat tunkeutuneet ja joilla on mahdollisuus verenvuotoon, harkitaan tapauskohtaisesti useiden eri tieteenalojen, kuten radiologien ja kirurgien, kanssa käytyjen huolellisten kuulemisten pääasiallisena tarkoituksena on potilaan turvallisuus.

2.1.2.3 Epästabiili hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

2.1.2.4 Hoitamattomat aivometastaasit (tai aivometastaasien paikallinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana), koska näiden potilaiden ennuste on huono ja neurologisten haittatapahtumien syytä on vaikea selvittää.

2.1.2.5 Raskaus mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön.

2.1.2.6 Imettävät naiset, jotka imettävät, koska aksitinibi voi tarttua lapseen.

2.1.2.7 Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka ei ole ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, koska se vaikeuttaa tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamista. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan syövästä selviytyneet, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään kaksi vuotta.

2.1.2.8 Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista

2.1.2.9 Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa tyrosiinikinaasin estäjällä (TKI). Aiempi TKI:n käyttö feokromosytoomassa vaikuttaa samaan reittiin kuin aksitinibi.

2.1.2.10 Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Suonensisäisen ravinnon vaatimus
• Aiempi kirurginen toimenpide, joka vaikuttaa imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio
• Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistetta parantumisesta
• Imeytymishäiriö

2.1.2.11 Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, nedinalfinaviiri,,,, sa atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri ja delavirdiini).

2.1.2.12 Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4:n tai sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytobutaali, primidiini, rifavirfabarbitaali, nea, rifaapbarbitaali ja mäkikuisma).

2.1.2.13 Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimolaitteiden avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.

2.1.2.14 Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivoetastaaksista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.

2.1.2.15 Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista syvälaskimotromboosiin tai keuhkoveritulppa.

2.1.2.16 Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen