Badanie fazy II aksytynibu (AG-013736) z oceną szlaku VEGF w przerzutowym, nawrotowym lub pierwotnym nieoperacyjnym guzie chromochłonnym/paraanglioma

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

2.1.1 Dorośli z patologicznym rozpoznaniem guza chromochłonnego/przyzwojaka potwierdzonym przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI), gdy taka tkanka jest dostępna do potwierdzenia lub

W przypadku braku dostępnej tkanki zewnętrznej:

• zewnętrzny raport patologiczny potwierdza diagnozę Pheo-PGI, ORAZ
• pacjent ma badania obrazowe medycyny nuklearnej, które byłyby pozytywne tylko u dorosłego pacjenta z rozpoznaniem Pheo/PGL (fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-dopamina lub metajodobenzyloguanidyna (MIBG))

2.1.1.1 Obrazowe potwierdzenie choroby przerzutowej

2.1.1.2 Mierzalna choroba w momencie włączenia do badania według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące i stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2

2.1.1.4 Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania aksytynibu u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

2.1.1.5 Dostępne lub oczekujące informacje dotyczące możliwych zmian genetycznych, które mogą wyjaśnić występowanie guza chromochłonnego/paraganglioma pacjenta (mutacje w genach dehydrogenazy bursztynianowej-B (SDHB), SDHV lub Von Hippel-Lindau (VHL))

2.1.1.6 Ostatnia dawka chemioterapii lub terapii eksperymentalnej wcześniej niż 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) przed datą rejestracji; 2 tygodnie, jeśli ostatnia terapia została podana w ramach fazy 0 lub eksploracyjnego badania Investigational New Drug (IND). Ostatnia operacja na więcej niż 4 tygodnie przed rejestracją, aby umożliwić gojenie się rany. Biopsja gruboigłowa lub aspiracja cienkoigłowa (BAC) nie wymagają żadnego okresu oczekiwania

2.1.1.7 Ostatnie leczenie radioterapią co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia z tym protokołem i muszą istnieć miejsca mierzalnej choroby, które nie zostały poddane napromieniowaniu

2.1.1.8 Dozwolona jest wcześniejsza terapia metajodobenzyloguanidyną (MIBG).

2.1.1.9 Czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

2.1.1.10 Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) (górna granica normy), chyba że pacjent spełnia kryteria zespołu Gilberta. Górna granica bilirubiny dla osób z zespołem Gilberta wynosi mniej niż 3 mg/dl.

Uwaga: Rozpoznanie choroby Gilberta zostanie postawione w obecności (1) kilkukrotnie odnotowanej niezwiązanej hiperbilirubinemii; (2) prawidłowe wyniki morfologii krwi (CBC), liczby retikulocytów i rozmazu krwi; (3) prawidłowe wyniki badań czynności wątroby; oraz (4) brak innych procesów chorobowych, które mogą wyjaśniać hiperbilirubinemię niezwiązaną.

2.1.1.11 Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsza lub równa 2,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5 x GGN

2.1.1.12 Amylaza i lipaza równa lub mniejsza niż ULN w placówce.

2.1.1.13 Klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min (szacunkowy lub zmierzony klirens kreatyniny) lub stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Losowe białko w moczu < 20 mg/dl. Jeśli jest większy lub równy 20 mg/dl, zostanie przeprowadzona 24-godzinna zbiórka białka w moczu, aby dokładnie wykazać, że 24-godzinna suma wynosi <1000 mg, poziom dopuszczalny do włączenia do badania

2.1.1.15 Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 500/mm(3)

2.1.1.16 Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/ mm(3)

2.1.1.17 Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody.

2.1.1.18 Zdolność i gotowość do przestrzegania wytycznych protokołu klinicznego, w tym wizyt w National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) i National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland w celu leczenia i wizyt kontrolnych.

2.1.1.19 Ponieważ wpływ chemioterapii na rozwijający się płód ludzki jest potencjalnie szkodliwy, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metod hormonalnych lub mechanicznych) przed, w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnia dawka chemioterapii.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

2.1.2.1 Pacjenci z guzami chromochłonnymi/przyzwojakami potencjalnie uleczalnymi przez samo wycięcie chirurgiczne, zgodnie z ustaleniami głównego badacza w rozmowach z konsultantami chirurgicznymi

2.1.2.2 Pacjenci z dużymi guzami w jamie brzusznej wbijającymi się w jelita lub masy płucne z zajętymi naczyniami i możliwością krwawienia będą rozpatrywani indywidualnie po starannej konsultacji z wieloma specjalistami, takimi jak radiolodzy i chirurdzy, a głównym celem jest zapewnienie bezpieczeństwa pacjenta.

2.1.2.3 Niestabilne nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.

2.1.2.4 Nieleczone przerzuty do mózgu (lub leczenie miejscowe przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy) z powodu złego rokowania u tych pacjentów i trudności w ustaleniu przyczyny neurologicznych zdarzeń niepożądanych.

2.1.2.5 Ciąża, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód.

2.1.2.6 Kobiety karmiące piersią ze względu na możliwość przeniesienia aksytynibu na dziecko.

2.1.2.7 Obecność drugiego nowotworu złośliwego, innego niż rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, ponieważ komplikuje główny cel badania. Osoby, które przeżyły raka, które były wolne od choroby przez co najmniej dwa lata, mogą zostać włączone do tego badania.

2.1.2.8 Pacjenci ze skazą krwotoczną

2.1.2.9 Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Wcześniejsze stosowanie TKI w guzie chromochłonnym wpływa na ten sam szlak co aksytynib.

2.1.2.10 Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

• Niemożność przyjmowania leków doustnych
• Konieczność żywienia dożylnego
• Wcześniejszy zabieg chirurgiczny wpływający na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka
• Leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolymi smolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią
• Zespół złego wchłaniania

2.1.2.11 Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir i delawirdyna).

2.1.2.12 Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są induktorami CYP3A4 lub cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, i ziele dziurawca).

2.1.2.13 Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest podawanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności urządzeń do dostępu do żył centralnych lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.

2.1.2.14 Aktywne zaburzenie napadowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

2.1.2.15 którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku z powodu zakrzepicy żył głębokich lub zatorowość płucna.

2.1.2.16 Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie