Исследование фазы II акситиниба (AG-013736) с оценкой пути VEGF при метастатической, рецидивирующей или первичной нерезектабельной феохромоцитоме/параганглиоме

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

2.1.1 Взрослые с подтвержденным патологическим диагнозом феохромоцитомы/параганглиомы лабораторией патологии Национального института рака (NCI), когда такая ткань доступна для подтверждения или

В случае, если внешняя ткань недоступна:

• отчет о внешней патологии подтверждает диагноз Pheo-PGI, И
• у пациента есть рентгенографические исследования ядерной медицины, которые будут положительными только у взрослого пациента с диагнозом Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamine или Metaiodobenzylguanidine (MIBG))

2.1.1.1 Визуальное подтверждение метастатического заболевания

2.1.1.2 Поддающееся измерению заболевание на момент регистрации в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равный 2

2.1.1.4 Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении акситиниба у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.

2.1.1.5 Доступная или ожидаемая информация о возможных генетических изменениях, которые могут объяснить феохромоцитому/параганглиому пациента (мутации в генах сукцинатдегидрогеназы-B (SDHB), SDHV или фон Хиппеля-Линдау (VHL))

2.1.1.6 Последняя доза химиотерапии или экспериментальной терапии более чем за 4 недели (6 недель в случае нитромочевины) до даты регистрации; 2 недели, если последняя терапия была получена в рамках фазы 0 или исследовательского исследования нового лекарственного средства (IND). Последняя операция более чем за 4 недели до включения в исследование, чтобы обеспечить заживление ран. Пункционная биопсия или тонкоигольная аспирация (FNA) не требуют периода ожидания.

2.1.1.7 Последнее лечение лучевой терапией более или равно 4 неделям до начала лечения по этому протоколу, и должны быть участки поддающегося измерению заболевания, которые не подвергались облучению.

2.1.1.8 Разрешен предварительный терапевтический метайодбензилгуанидин (МИБГ).

2.1.1.9 Орган и костный мозг функционируют, как определено ниже:

2.1.1.10 Общий билирубин меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) (верхняя граница нормы), если только пациент не соответствует критериям синдрома Жильбера. Верхнее предельное значение билирубина для пациентов с синдромом Жильбера составляет менее 3 мг/дл.

Примечание. Диагноз болезни Жильбера ставится при наличии (1) неконъюгированной гипербилирубинемии, отмеченной несколько раз; (2) нормальные результаты общего анализа крови (CBC), количества ретикулоцитов и мазка крови; (3) нормальные результаты тестов функции печени; и (4) отсутствие других болезненных процессов, которые могут объяснить неконъюгированную гипербилирубинемию.

2.1.1.11 Аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 2,5 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 2,5 х ВГН

2.1.1.12 Амилаза и липаза равны или ниже ВГН учреждения.

2.1.1.13 Клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин (расчетный или измеренный клиренс креатинина) или креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл

2.1.1.14 Случайный белок мочи < 20 мг/дл. Если он больше или равен 20 мг/дл, то будет проведен 24-часовой сбор белка мочи, чтобы точно продемонстрировать, что 24-часовой общий уровень составляет <1000 мг, уровень, приемлемый для включения в исследование.

2.1.1.15 Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 500/мкл (3)

2.1.1.16 Количество тромбоцитов больше или равно 50 000/мм (3)

2.1.1.17 Умение понимать и подписывать документ информированного согласия.

2.1.1.18 Способность и готовность следовать рекомендациям клинического протокола, включая посещения Национального института здоровья ребенка и развития человека (NICHD) и Национального института рака (NCI), Бетесда, Мэриленд, для лечения и последующих посещений.

2.1.1.19 Поскольку воздействие химиотерапии на развивающийся человеческий плод потенциально вредно, женщины детородного возраста и мужчины, участвующие в исследовании, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные или барьерные методы) до, во время исследования и в течение 3 месяцев после него. последняя доза химиотерапии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

2.1.2.1 Пациенты с опухолями феохромоцитомы/параганглиомы, потенциально излечимыми только хирургическим удалением, как это определено Главным исследователем в ходе обсуждения с консультантами-хирургами.

2.1.2.2 Пациенты с большими образованиями брюшной полости, сдавливающими кишечник, или легочными образованиями с ущемленными сосудами и потенциалом кровотечения будут рассматриваться в индивидуальном порядке после тщательной консультации с несколькими специалистами, такими как радиологи и хирурги, главной целью которых является обеспечение безопасности пациента.

2.1.2.3 Нестабильная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

2.1.2.4 Нелеченные метастазы в головной мозг (или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 мес) из-за неблагоприятного прогноза для этих пациентов и трудностей с установлением причины неврологических нежелательных явлений.

2.1.2.5 Беременность из-за возможного неблагоприятного воздействия на развивающийся плод.

2.1.2.6 Кормящие женщины, кормящие грудью, в связи с возможностью передачи акситиниба ребенку.

2.1.2.7 Наличие второго злокачественного новообразования, отличного от плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, поскольку это усложнит основную задачу исследования. В это исследование могут быть включены выжившие после рака, которые не болели в течение как минимум двух лет.

2.1.2.8 Пациенты с признаками геморрагического диатеза

2.1.2.9 Пациенты не должны получать предшествующую терапию ингибитором тирозинкиназы (ИТК). Предшествующее использование ИТК при феохромоцитоме влияет на тот же путь, что и акситиниб.

2.1.2.10 Желудочно-кишечные аномалии, включая:

• Невозможность принимать пероральные препараты
• Необходимость внутривенного питания
• Предшествующая хирургическая процедура, влияющая на всасывание, включая тотальную резекцию желудка
• Лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 мес.
• Активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией
• Синдром мальабсорбции

2.1.2.11 Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (т. атазанавир, ампренавир, фосампренавир и делавирдин).

2.1.2.12 Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как индукторы CYP3A4 или цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, и зверобой).

2.1.2.13 Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости устройств центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.

2.1.2.14 Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита.

2.1.2.15 Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака и в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата по поводу тромбоза глубоких вен или легочная эмболия.

2.1.2.16 Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование