Studie fáze II axitinibu (AG-013736) s hodnocením dráhy VEGF u metastatického, rekurentního nebo primárního neresekovatelného feochromocytomu/paragangliomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

2.1.1 Dospělí s potvrzenou patologickou diagnózou feochromocytom/paragangliom Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI), pokud je taková tkáň dostupná pro potvrzení nebo

V případě, že není k dispozici vnější tkáň:

• externí patologická zpráva potvrzuje diagnózu Pheo-PGI, AND
• pacient má zobrazovací studie nukleární medicíny, které by byly pozitivní pouze u dospělého pacienta s diagnózou Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamin nebo Metajodbenzylguanidin (MIBG))

2.1.1.1 Zobrazovací potvrzení metastatického onemocnění

2.1.1.2 Měřitelné onemocnění v době zařazení podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2

2.1.1.4 Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití Axitinibu u pacientů ve věku <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

2.1.1.5 Dostupné nebo čekající informace týkající se možných genetických změn, které mohou vysvětlit feochromocytom/paragangliom pacienta (mutace v genech sukcinátdehydrogenázy-B (SDHB), SDHV nebo Von Hippel-Lindau (VHL))

2.1.1.6 Poslední dávka chemoterapie nebo experimentální terapie více než 4 týdny (6 týdnů v případě nitrosomočoviny) před datem zařazení; 2 týdny, pokud byla poslední terapie podána jako součást fáze 0 nebo průzkumného studie Investigational New Drug (IND). Poslední chirurgický zákrok více než 4 týdny před zařazením, aby se umožnilo hojení ran. Základní biopsie nebo aspirace tenkou jehlou (FNA) nevyžadují žádnou čekací dobu

2.1.1.7 Poslední radioterapeutická léčba delší nebo rovna 4 týdnům před zahájením léčby tímto protokolem a musí existovat místa měřitelného onemocnění, která nebyla ozařována

2.1.1.8 Předchozí léčba metajodbenzylguanidinem (MIBG) je povolena

2.1.1.9 Funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

2.1.1.10 Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normy (ULN) (horní hranice normy), pokud pacient nesplňuje kritéria pro Gilbertův syndrom. Horní limitní hodnota bilirubinu u subjektů s Gilbertovým syndromem je nižší než 3 mg/dl.

Poznámka: Diagnóza Gilbertovy choroby bude stanovena v přítomnosti (1) nekonjugované hyperbilirubinémie zaznamenané při několika příležitostech; (2) normální výsledky z celkového krevního obrazu (CBC), počtu retikulocytů a krevního nátěru; (3) normální výsledky testů jaterních funkcí; a (4) nepřítomnost jiných chorobných procesů, které mohou vysvětlit nekonjugovanou hyperbilirubinémii.

2.1.1.11 Aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5 x ULN

2.1.1.12 Amyláza a lipáza jsou rovné nebo nižší než institucionální ULN.

2.1.1.13 Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min (odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu) nebo sérový kreatinin nižší nebo rovna 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Náhodná bílkovina v moči < 20 mg/dl. Pokud je větší nebo rovna 20 mg/dl, pak bude proveden 24hodinový sběr bílkovin v moči, aby se přesně prokázalo, že celkový 24hodinový úhrn je <1000 mg, což je hladina přijatelná pro zařazení do studie.

2.1.1.15 Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 500/mm(3)

2.1.1.16 Počet krevních destiček větší nebo roven 50 000/ mm(3)

2.1.1.17 Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

2.1.1.18 Schopnost a ochota dodržovat pokyny klinického protokolu včetně návštěv Národního institutu pro zdraví dětí a lidského rozvoje (NICHD) a Národního institutu pro rakovinu (NCI), Bethesda, Maryland za účelem léčby a následných návštěv.

2.1.1.19 Vzhledem k tomu, že účinky chemoterapie na vyvíjející se lidský plod jsou potenciálně škodlivé, ženy ve fertilním věku a muži, kteří se účastní studie, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody) před studií, během studie a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka chemoterapie.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

2.1.2.1 Pacienti s feochromocytomovými/paragangliomovými nádory potenciálně vyléčitelnými pouze chirurgickou excizí, jak určil hlavní zkoušející v diskusích s chirurgickými konzultanty

2.1.2.2 Pacienti, kteří mají velké břišní masy narážející na střeva nebo plicní masy s narušenými cévami a potenciálem krvácení, budou zvažováni případ od případu po pečlivé konzultaci s mnoha obory, jako jsou radiologové a chirurgové, s hlavním cílem je bezpečnost pacienta.

2.1.2.3 Nestabilní hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg navzdory optimální medikamentózní léčbě.

2.1.2.4 Neléčené mozkové metastázy (nebo lokální léčba mozkových metastáz během posledních 6 měsíců) kvůli špatné prognóze těchto pacientů a obtížím s určením příčiny neurologických nežádoucích příhod.

2.1.2.5 Těhotenství kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod.

2.1.2.6 Kojící ženy, které kojí kvůli možnosti přenosu axitinibu na dítě.

2.1.2.7 Přítomnost druhé malignity, jiné než spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, protože to zkomplikuje primární cíl studie. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň dvou let.

2.1.2.8 Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou

2.1.2.9 Pacienti nesmějí být dříve léčeni inhibitorem tyrozinkinázy (TKI). Předchozí použití TKI u feochromocytomu ovlivňuje stejnou dráhu jako axitinib.

2.1.2.10 Gastrointestinální abnormality včetně:

• Neschopnost užívat perorální léky
• Požadavek na nitrožilní výživu
• Předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku
• Léčba aktivní peptické vředové choroby v posledních 6 měsících
• Aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochezie nebo meléna v posledních 3 měsících, bez důkazů vymizení zdokumentovaných endoskopií nebo kolonoskopií
• Malabsorpční syndrom

2.1.2.11 Současné použití nebo očekávaná potřeba léčby léky, které jsou známy jako silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, lopvirlfinaquinavir, indinavir, sacharinvirin atazanavir, amprenavir, fosamprenavir a delavirdin).

2.1.2.12 Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé jako induktory CYP3A4 nebo cytochromu P450 1A2, (CYP1A2) (tj. a třezalka tečkovaná).

2.1.2.13 Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti zařízení pro centrální žilní přístup nebo prevenci hluboké žilní trombózy. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.

2.1.2.14 Aktivní záchvatová porucha nebo průkaz mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.

2.1.2.15 Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a do 6 měsíců před podáním studovaného léku pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolie.

2.1.2.16 Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia