Fase II undersøgelse af Axitinib (AG-013736) med evaluering af VEGF-vejen ved metastatisk, recidiverende eller primært ikke-operabelt fæokromocytom/paragangliom

• INKLUSIONSKRITERIER

2.1.1 Voksne med en bekræftet patologisk diagnose af fæokromocytom/paragangliom af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI), når sådant væv er tilgængeligt til at bekræfte eller

I tilfælde af at udvendigt væv ikke er tilgængeligt:

• en ekstern patologirapport bekræfter diagnosen Pheo-PGI, OG
• patienten har nuklearmedicinske billeddiagnostiske undersøgelser, der kun ville være positive hos en voksen patient med diagnosen Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamin eller Metaiodobenzylguanidin (MIBG))

2.1.1.1 Billeddiagnostisk bekræftelse af metastatisk sygdom

2.1.1.2 Målbar sygdom på tidspunktet for indskrivning pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 En forventet levetid på mindst 3 måneder og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2

2.1.1.4 Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Axitinib til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

2.1.1.5 Information tilgængelig eller afventende vedrørende mulige genetiske ændringer, der kan forklare patientens fæokromocytom/paragangliom (mutationer i succinatdehydrogenase-B (SDHB), SDHV eller Von Hippel-Lindau (VHL) gener)

2.1.1.6 Sidste dosis kemoterapi eller eksperimentel terapi mere end 4 uger (6 uger i tilfælde af nitrosourea) før indskrivningsdatoen; 2 uger, hvis den sidste behandling blev modtaget som en del af et fase 0- eller eksplorativt forsøg med ny lægemiddel (IND). Sidste operation mere end 4 uger før indskrivning, for at muliggøre sårheling. Kernebiopsier eller finnålsaspiration (FNA) kræver ingen ventetid

2.1.1.7 Sidste strålebehandlingsbehandling mere end eller lig med 4 uger før påbegyndelse af behandling med denne protokol, og der skal være steder med målbar sygdom, som ikke har modtaget stråling

2.1.1.8 Forudgående terapeutisk Metaiodobenzylguanidin (MIBG) er tilladt

2.1.1.9 Organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

2.1.1.10 Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (øvre grænse for normal), medmindre patienten opfylder kriterierne for Gilberts syndrom. Den øvre grænseværdi for bilirubin for personer med Gilberts syndrom er mindre end 3 mg/dl.

Bemærk: En diagnose af Gilberts sygdom vil blive stillet ved tilstedeværelse af (1) ukonjugeret hyperbilirubinæmi, der er konstateret ved flere lejligheder; (2) normale resultater fra fuldstændig blodtælling (CBC), retikulocyttælling og blodudstrygning; (3) normale leverfunktionstestresultater; og (4) et fravær af andre sygdomsprocesser, der kan forklare den ukonjugerede hyperbilirubinæmi.

2.1.1.11 Aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN

2.1.1.12 Amylase og lipase lig med eller mindre end den institutionelle ULN.

2.1.1.13 Kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min (estimeret eller målt kreatininclearance) eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Tilfældigt urinprotein < 20 mg/dL. Hvis mere end eller lig med 20 mg/dL, vil en 24-timers urinproteinopsamling blive udført for nøjagtigt at demonstrere, at den samlede 24-timers total er <1000 mg, det niveau, der er acceptabelt for tilmelding til undersøgelse

2.1.1.15 Absolut neutrofiltal større end eller lig med 500/mm(3)

2.1.1.16 Blodpladeantal større end eller lig med 50.000/mm(3)

2.1.1.17 Evne til at forstå og underskrive et informeret samtykkedokument.

2.1.1.18 Evne og vilje til at følge retningslinjerne i den kliniske protokol, herunder besøg på National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) og National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland til behandling og opfølgningsbesøg.

2.1.1.19 Da virkningerne af kemoterapi på det udviklende menneskelige foster er potentielt skadelige, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der deltager i undersøgelsen, acceptere at bruge passende prævention (hormonelle eller barrieremetoder) før, under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter. den sidste dosis kemoterapi.

EXKLUSIONSKRITERIER

2.1.2.1 Patienter med fæokromocytom/paragangliom-tumorer, der potentielt kan helbredes ved kirurgisk excision alene, som bestemt af hovedforskeren i drøftelser med de kirurgiske konsulenter

2.1.2.2 Patienter, som har store abdominale masser, der rammer tarm- eller lungemasser med indtrængte kar og risiko for blødning, vil blive overvejet fra sag til sag efter omhyggelig konsultation med flere discipliner såsom radiologer og kirurger med hovedhensigten at være patientsikkerhed.

2.1.2.3 Ustabil hypertension defineret som et systolisk blodtryk >150 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling.

2.1.2.4 Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling af hjernemetastaser inden for de sidste 6 måneder) på grund af disse patienters dårlige prognose og vanskeligheder med at fastslå årsagen til neurologiske bivirkninger.

2.1.2.5 Graviditet på grund af de mulige negative virkninger på det udviklende foster.

2.1.2.6 Ammende kvinder, der ammer på grund af muligheden for at overføre axitinib til barnet.

2.1.2.7 Tilstedeværelsen af ​​en anden malignitet, bortset fra pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, fordi det vil komplicere det primære formål med undersøgelsen. Kræftoverlevere, der har været fri for sygdom i mindst to år, kan tilmeldes denne undersøgelse.

2.1.2.8 Patienter med tegn på blødende diatese

2.1.2.9 Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med en tyrosinkinasehæmmer (TKI). Tidligere TKI-brug i fæokromocytom påvirker den samme vej som axitinib.

2.1.2.10 Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

• Manglende evne til at tage oral medicin
• Krav til intravenøs næring
• Tidligere kirurgisk indgreb, der påvirker absorptionen inklusive total gastrisk resektion
• Behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder
• Aktiv gastrointestinal blødning, som ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezi eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi
• Malabsorptionssyndrom

2.1.2.11 Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir,vir, nel, vironavir, nel, virnavir, virnavir, virnavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin).

2.1.2.12 Nuværende anvendelse eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller Cytochrom P450 1A2, (CYP1A2)-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenobarbital, pheneamobarbita, rifin, rifin, rifin, rifin, og perikon).

2.1.2.13 Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af centrale veneadgangsanordninger eller forebyggelse af dyb venetrombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.

2.1.2.14 Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.

2.1.2.15 Enhver af følgende inden for 12 måneder før administration af studielægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet for dyb venetrombose eller lungeemboli.

2.1.2.16 Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse