Fase II-studie van Axitinib (AG-013736) met evaluatie van de VEGF-route bij gemetastaseerd, recidiverend of primair inoperabel feochromocytoom/paraganglioom

• INSLUITINGSCRITERIA

2.1.1 Volwassenen met een bevestigde pathologische diagnose van feochromocytoom/paraganglioom door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI) wanneer dergelijk weefsel beschikbaar is om te bevestigen of

In het geval dat weefsel van buitenaf niet beschikbaar is:

• een extern pathologierapport bevestigt de diagnose van Pheo-BGA EN
• de patiënt heeft nucleair geneeskundige beeldvormingsonderzoeken die alleen positief zouden zijn bij een volwassen patiënt met een diagnose van Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamine of Metaiodobenzylguanidine (MIBG))

2.1.1.1 Beeldvorming bevestiging van uitgezaaide ziekte

2.1.1.2 Meetbare ziekte op het moment van inschrijving volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 Een levensverwachting van minimaal 3 maanden en een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van minder dan of gelijk aan 2

2.1.1.4 Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Axitinib bij patiënten <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

2.1.1.5 Informatie beschikbaar of in afwachting van mogelijke genetische veranderingen die het feochromocytoom/paraganglioom van de patiënt kunnen verklaren (mutaties in succinaatdehydrogenase-B (SDHB), SDHV of Von Hippel-Lindau (VHL) genen)

2.1.1.6 Laatste dosis chemotherapie of experimentele therapie meer dan 4 weken (6 weken in het geval van nitroso-ureum) vóór de inschrijvingsdatum; 2 weken als de laatste therapie is ontvangen als onderdeel van een fase 0- of verkennend Investigational New Drug (IND)-onderzoek. Laatste operatie meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving, om wondgenezing mogelijk te maken. Kernbiopten of fijne naaldaspiratie (FNA) vereisen geen wachttijd

2.1.1.7 Laatste radiotherapiebehandeling langer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dit protocol en er moeten plaatsen zijn met een meetbare ziekte die niet is bestraald

2.1.1.8 Voorafgaand therapeutisch Metaiodobenzylguanidine (MIBG) is toegestaan

2.1.1.9 Orgaan- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

2.1.1.10 Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bovengrens van normaal), tenzij de patiënt voldoet aan de criteria voor het syndroom van Gilbert. De bovengrenswaarde voor bilirubine voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert is minder dan 3 mg/dl.

Opmerking: een diagnose van de ziekte van Gilbert zal worden gesteld in de aanwezigheid van (1) niet-geconjugeerde hyperbilirubinemie die bij verschillende gelegenheden is opgemerkt; (2) normale resultaten van volledige bloedtelling (CBC), telling van reticulocyten en bloeduitstrijkje; (3) normale leverfunctietestresultaten; en (4) de afwezigheid van andere ziekteprocessen die de ongeconjugeerde hyperbilirubinemie kunnen verklaren.

2.1.1.11 Aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN

2.1.1.12 Amylase en lipase gelijk aan of lager dan de institutionele ULN.

2.1.1.13 Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min (geschatte of gemeten creatinineklaring) of serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Willekeurig urine-eiwit < 20 mg/dL. Indien groter dan of gelijk aan 20 mg/dL, dan zal een 24-uurs urine-eiwitverzameling worden uitgevoerd om nauwkeurig aan te tonen dat het 24-uurstotaal <1000 mg is, het niveau dat acceptabel is voor deelname aan het onderzoek

2.1.1.15 Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 500/mm(3)

2.1.1.16 Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm(3)

2.1.1.17 Mogelijkheid om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

2.1.1.18 Vermogen en bereidheid om de richtlijnen van het klinische protocol te volgen, inclusief bezoeken aan het National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) en het National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland voor behandeling en vervolgbezoeken.

2.1.1.19 Omdat de effecten van chemotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus mogelijk schadelijk zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die aan het onderzoek deelnemen, ermee instemmen om voor, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na afloop van het onderzoek adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethoden) te gebruiken. de laatste dosis chemotherapie.

UITSLUITINGSCRITERIA

2.1.2.1 Patiënten met feochromocytoom-/paraganglioomtumoren die potentieel te genezen zijn door alleen chirurgische excisie, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker in overleg met de chirurgische adviseurs

2.1.2.2 Patiënten met grote massa's in de buik die botsen met darm- of longmassa's met aangetaste vaten en die kunnen bloeden, zullen van geval tot geval worden bekeken na zorgvuldig overleg met meerdere disciplines, zoals radiologen en chirurgen, met als belangrijkste doel de veiligheid van de patiënt.

2.1.2.3 Instabiele hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk >150 mm Hg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling.

2.1.2.4 Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden) vanwege de slechte prognose van deze patiënten en de moeilijkheid om de oorzaak van neurologische bijwerkingen vast te stellen.

2.1.2.5 Zwangerschap, vanwege de mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus.

2.1.2.6 Vrouwen die borstvoeding geven en borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid om axitinib op het kind over te dragen.

2.1.2.7 De aanwezigheid van een tweede maligniteit, anders dan plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, omdat dit het primaire doel van het onderzoek bemoeilijkt. Overlevenden van kanker die minstens twee jaar ziektevrij zijn, kunnen aan deze studie deelnemen.

2.1.2.8 Patiënten met bewijs van een bloedingsdiathese

2.1.2.9 Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een tyrosinekinaseremmer (TKI). Eerder TKI-gebruik bij feochromocytoom beïnvloedt dezelfde route als axitinib.

2.1.2.10 Gastro-intestinale afwijkingen waaronder:

• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Vereiste voor intraveneuze voeding
• Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie
• Behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden
• Actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie
• Malabsorptiesyndroom

2.1.2.11 Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers zijn (bijv. atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine).

2.1.2.12 Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of Cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) induceren (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine, en sint-janskruid).

2.1.2.13 Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van doorgankelijkheid van apparaten voor centrale veneuze toegang of preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.

2.1.2.14 Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.

2.1.2.15 Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval en binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor diepe veneuze trombose of longembolie.

2.1.2.16 Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie