Axitinib (AG-013736) 的 II 期研究，评估转移性、复发性或原发性不可切除的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中的 VEGF 通路

• 纳入标准

2.1.1 由美国国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确诊为嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的成人，当此类组织可用于确认或

如果没有外部纸巾：

• 一份外部病理报告证实了 Pheo-PGI 的诊断，并且
• 患者进行的核医学影像学检查仅在诊断为 Pheo/PGL（氟多巴 (F-DOPA)、Dotatate、F-多巴胺或间碘苯甲基胍 (MIBG)）的成年患者中呈阳性

2.1.1.1 转移性疾病的影像学确认

2.1.1.2 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 入组时的可测量疾病。

2.1.1.3 至少 3 个月的预期寿命和东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态小于或等于 2

2.1.1.4 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 Axitinib 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。

2.1.1.5 关于可以解释患者嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的可能遗传改变的现有或待定信息（琥珀酸脱氢酶-B (SDHB)、SDHV 或 Von Hippel-Lindau (VHL) 基因突变）

2.1.1.6 在入组日期前超过 4 周（亚硝基脲类药物为 6 周）接受最后一次化疗或实验性治疗；如果最后一次治疗是作为 0 期或探索性研究性新药 (IND) 试验的一部分接受的，则为 2 周。 入组前 4 周以上的最后一次手术，以允许伤口愈合。 核心活检或细针穿刺 (FNA) 不需要任何等待期

2.1.1.7 在开始使用本方案进行治疗之前的最后一次放射治疗大于或等于 4 周，并且必须有未接受放射的可测​​量疾病部位

2.1.1.8 允许使用先前的治疗性间碘苄基胍 (MIBG)

2.1.1.9 器官和骨髓功能定义如下：

2.1.1.10 总胆红素小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)（正常上限），除非患者符合吉尔伯特综合征的标准。 吉尔伯特综合征患者的胆红素上限值低于 3 mg/dl。

注意：吉尔伯特病的诊断将在以下情况下进行：(1) 多次发现未结合的高胆红素血症； (2) 全血细胞计数 (CBC) 计数、网织红细胞计数和血涂片结果正常； (3) 肝功能检查结果正常； (4) 不存在可以解释高未结合胆红素血症的其他疾病过程。

2.1.1.11 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 2.5 x ULN，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x ULN

2.1.1.12 淀粉酶和脂肪酶等于或小于机构 ULN。

2.1.1.13 肌酐清除率大于或等于 40 ml/min（估计或测量的肌酐清除率）或血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl

2.1.1.14 随机尿蛋白 < 20 mg/dL。 如果大于或等于 20 mg/dL，则将进行 24 小时尿蛋白收集，以准确证明 24 小时尿蛋白总量小于 1000 mg，这是参与研究可接受的水平

2.1.1.15 中性粒细胞绝对计数大于或等于 500/mm(3)

2.1.1.16 血小板计数大于或等于 50,000/mm(3)

2.1.1.17 能够理解并签署知情同意书。

2.1.1.18 能够并愿意遵循临床方案的指导方针，包括访问马里兰州贝塞斯达国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 和国家癌症研究所 (NCI) 进行治疗和随访。

2.1.1.19 由于化疗对发育中的人类胎儿的影响可能有害，有生育能力的女性和参与研究的男性必须同意在研究前、研究期间和研究后 3 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障方法）最后一剂化疗。

排除标准

2.1.2.1 由首席研究员在与外科顾问讨论后确定的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤肿瘤患者可能仅通过手术切除治愈

2.1.2.2 在与放射科医师和外科医生等多学科仔细协商后，以患者安全为主要目的，将根据具体情况考虑腹部大肿块撞击肠道或肺部肿块并伴有血管侵犯并可能出血的患者。

2.1.2.3 不稳定的高血压定义为收缩压 >150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理。

2.1.2.4 未经治疗的脑转移（或最近6个月内对脑转移进行过局部治疗）这类患者预后较差，神经系统不良事件的原因难以确定。

2.1.2.5 怀孕，由于可能对发育中的胎儿产生不利影响。

2.1.2.6 由于可能将阿昔替尼传给孩子而正在哺乳的哺乳期妇女。

2.1.2.7 存在除皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌以外的第二种恶性肿瘤，因为它会使研究的主要目标复杂化。 至少两年没有疾病的癌症幸存者可以参加这项研究。

2.1.2.8 有出血素质证据的患者

2.1.2.9 患者之前不得接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。 先前在嗜铬细胞瘤中使用 TKI 影响与阿西替尼相同的途径。

2.1.2.10 胃肠道异常包括：

• 无法服用口服药物
• 静脉营养的要求
• 影响吸收的先前外科手术包括全胃切除术
• 在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗
• 与癌症无关的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证明，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据
• 吸收不良综合征

2.1.2.11 当前使用或预计需要使用已知有效的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂（即葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦和地拉韦定）。

2.1.2.12 目前使用或预期需要使用已知 CYP3A4 或细胞色素 P450 1A2、(CYP1A2) 诱导剂（即卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、异戊巴比妥、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福平、和圣约翰草）。

2.1.2.13 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成。 允许使用低分子量肝素进行治疗。

2.1.2.14 活动性癫痫症或脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎的证据。

2.1.2.15 研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及研究药物给药前 6 个月内深静脉血栓形成或肺栓塞。

2.1.2.16 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入本研究