Az axitinib II. fázisú vizsgálata (AG-013736) a VEGF-útvonal értékelésével áttétes, visszatérő vagy elsődleges nem reszekálható feokromocitómában/paragangliomában

• BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

2.1.1 Felnőttek, akiknél a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma pheochromocytoma/paraganglioma kóros diagnózist igazolt, ha ilyen szövet áll rendelkezésre a megerősítéshez vagy

Abban az esetben, ha külső szövet nem áll rendelkezésre:

• egy külső patológiai jelentés megerősíti a Pheo-PGI diagnózisát, ÉS
• a beteg nukleáris medicina képalkotó vizsgálatokat végez, amelyek csak Pheo/PGL (Fluorodopa (F-DOPA), Dotatate, F-Dopamin vagy Metaiodobenzylguanidin (MIBG)) diagnosztizált felnőtt betegeknél lennének pozitívak.

2.1.1.1 A metasztatikus betegség képalkotó megerősítése

2.1.1.2 Mérhető betegség a beiratkozáskor, válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorokban (RECIST) 1.1.

2.1.1.3 A várható élettartam legalább 3 hónap, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképessége kevesebb vagy egyenlő, mint 2

2.1.1.4 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az Axitinib 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

2.1.1.5 Rendelkezésre álló vagy függőben lévő információk a páciens feokromocitómáját/paragangliómáját magyarázó lehetséges genetikai változásokról (mutációk a szukcinát-dehidrogenáz-B (SDHB), SDHV vagy Von Hippel-Lindau (VHL) génekben)

2.1.1.6 A kemoterápia vagy a kísérleti terápia utolsó adagja több mint 4 héttel (nitrozourea esetén 6 héttel) a beiratkozás időpontja előtt; 2 hét, ha az utolsó terápiát 0. fázisú vagy feltáró új gyógyszer (IND) vizsgálat részeként kapták. Az utolsó műtét több mint 4 héttel a beiratkozás előtt, hogy lehetővé tegye a sebgyógyulást. A magbiopszia vagy a finom tű leszívás (FNA) nem igényel várakozási időt

2.1.1.7 Az utolsó sugárterápiás kezelés legalább 4 héttel a jelen protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt, és olyan mérhető betegség helyeknek kell lenniük, amelyek nem részesültek sugárkezelésben

2.1.1.8 Előzetes terápiás Metaiodobenzylguanidin (MIBG) megengedett

2.1.1.9 A szervek és a csontvelő funkciói az alábbiak szerint:

2.1.1.10 Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy egyenlő (a normálérték felső határa), kivéve, ha a beteg megfelel a Gilbert-szindróma kritériumainak. A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintjének felső határértéke kevesebb, mint 3 mg/dl.

Megjegyzés: A Gilbert-kór diagnózisát (1) több alkalommal észlelt nem konjugált hiperbilirubinémia jelenlétében kell felállítani; (2) a teljes vérkép (CBC), a retikulocitaszám és a vérkenet normál eredményei; (3) normál májfunkciós vizsgálati eredmények; és (4) egyéb betegségi folyamatok hiánya, amelyek megmagyarázhatják a nem konjugált hiperbilirubinémiát.

2.1.1.11 Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő, az alanin-aminotranszferáz (ALT) legfeljebb 2,5-szerese az ULN-nek

2.1.1.12 Amiláz és lipáz egyenlő, vagy kisebb, mint az intézményi ULN.

2.1.1.13 Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc (becsült vagy mért kreatinin-clearance) vagy szérum kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,6 mg/dl

2.1.1.14 Véletlenszerű vizeletfehérje < 20 mg/dl. Ha nagyobb vagy egyenlő, mint 20 mg/dl, akkor 24 órás vizeletfehérje-gyűjtést kell végezni annak pontos bizonyítására, hogy a 24 órás összérték <1000 mg, ami a vizsgálatba való beiratkozáshoz elfogadható szint

2.1.1.15 Abszolút neutrofilszám 500/mm vagy egyenlő [3]

2.1.1.16 A vérlemezkeszám legalább 50 000/mm [3]

2.1.1.17 Képes megérteni és aláírni a beleegyező dokumentumot.

2.1.1.18 Képesség és hajlandóság a klinikai protokoll irányelveinek követésére, beleértve a Nemzeti Gyermekegészségügyi és Emberi Fejlődési Intézet (NICHD) és a National Cancer Institute (NCI) (Bethesda, Maryland) látogatását kezelés és nyomon követés céljából.

2.1.1.19 Mivel a kemoterápia hatása a fejlődő emberi magzatra potenciálisan káros, a vizsgálatban részt vevő fogamzóképes nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer) alkalmazásába a vizsgálat előtt, alatt és azt követően 3 hónapig. az utolsó adag kemoterápia.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

2.1.2.1 Pheochromocytoma/paraganglioma daganatos betegek, akik potenciálisan csak sebészeti kimetszéssel gyógyíthatók, amint azt a kutatóvezető a sebészeti tanácsadókkal folytatott megbeszélések során megállapította

2.1.2.2 Azokat a betegeket, akiknek nagy hasi tömege érinti a bél- vagy tüdőtömegeket behálózott erekkel, és vérzésre is hajlamosak, eseti alapon, több szakterülettel, például radiológusokkal és sebészekkel folytatott alapos konzultációt követően mérlegelni kell, a fő cél a betegbiztonság.

2.1.2.3. Instabil magas vérnyomás, ha az optimális orvosi kezelés ellenére a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.

2.1.2.4 Kezeletlen agyi áttétek (vagy agyi metasztázisok helyi kezelése az elmúlt 6 hónapban) ezen betegek rossz prognózisa és a neurológiai nemkívánatos események okának megállapítása nehézségei miatt.

2.1.2.5 Terhesség, a fejlődő magzatra gyakorolt ​​lehetséges káros hatások miatt.

2.1.2.6 Szoptató nők, akik szoptatnak az axitinib gyermekre való átvitelének lehetősége miatt.

2.1.2.7 Második rosszindulatú daganat jelenléte, amely nem a bőr laphámsejtes karcinómája vagy az in situ méhnyakrák, mert ez megnehezíti a vizsgálat elsődleges célját. Ebbe a vizsgálatba olyan ráktúlélők vonhatók be, akik legalább két éve betegségtől mentesek.

2.1.2.8 Vérzéses diathesisben szenvedő betegek

2.1.2.9 A betegek nem részesülhetnek előzetesen tirozin-kináz gátló (TKI) kezelésben. A korábbi TKI-használat pheochromocytomában ugyanazt az utat érinti, mint az axitinib.

2.1.2.10 Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:

• Képtelenség orális gyógyszerek szedésére
• Intravénás táplálék szükségessége
• Felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozás, beleértve a teljes gyomor reszekciót
• Aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban
• Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amely nem kapcsolódik a rákhoz, amit hematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 3 hónapban, anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka
• Malabszorpciós szindróma

2.1.2.11 Jelenlegi használat vagy várható kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, nedinalfinavir, szakvirquinalop, ritonavir atazanavir, amprenavir, fozamprenavir és delavirdin).

2.1.2.12 Jelenlegi használat vagy várható kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek ismert CYP3A4 vagy citokróm P450 1A2, (CYP1A2) induktorok (például karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, primidin, rifavirfabarbital, ne a, rifaapbarbitál és orbáncfű).

2.1.2.13 Orális K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns terápia szükségessége. Kis dózisú antikoagulánsok a központi vénás hozzáférési eszközök átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében megengedettek. Kis molekulatömegű heparin terápiás alkalmazása megengedett.

2.1.2.14 Aktív rohamzavar vagy agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás.

2.1.2.15 Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham és a vizsgált gyógyszer beadása előtt 6 hónapon belül mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia.

2.1.2.16 Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget belépés ebbe a tanulmányba