전이성, 재발성 또는 원발성 절제 불가능한 갈색세포종/주위신경절종에서 VEGF 경로 평가와 함께 Axitinib(AG-013736)의 II상 연구

• 포함 기준

2.1.1 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실에서 갈색 세포종/부신경절종의 병리학적 진단이 확인된 성인

외부 티슈를 사용할 수 없는 경우:

• 외부 병리 보고서에서 Pheo-PGI의 진단을 확인하고,
• 환자가 Pheo/PGL(Fluorodopa(F-DOPA), Dotatate, F-Dopamine 또는 Metaiodobenzylguanidine(MIBG)) 진단을 받은 성인 환자에서만 양성인 핵의학 영상 검사를 받았습니다.

2.1.1.1 전이성 질환의 영상 확인

2.1.1.2 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 등록 당시 측정 가능한 질병.

2.1.1.3 최소 3개월의 기대 수명 및 2 이하의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태

2.1.1.4 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만 환자의 악시티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.

2.1.1.5 환자의 갈색세포종/부신경절종(SDHB(succinate dehydrogenase-B), SDHV 또는 Von Hippel-Lindau(VHL) 유전자의 돌연변이)을 설명할 수 있는 가능한 유전적 변이에 대해 이용 가능하거나 보류 중인 정보

2.1.1.6 등록일로부터 4주 이상(니트로소우레아의 경우 6주) 이전에 화학요법 또는 실험적 요법의 마지막 용량; 마지막 치료가 0상 또는 탐색적 IND(Investigational New Drug) 시험의 일부로 제공된 경우 2주. 상처 치유를 위해 등록 전 4주 이상 마지막 수술. 핵심 생검 또는 미세 바늘 흡인(FNA)에는 대기 기간이 필요하지 않습니다.

2.1.1.7 이 프로토콜로 치료를 시작하기 전 4주 이상 지난 방사선 요법 치료 및 방사선을 받지 않은 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다.

2.1.1.8 이전 치료 메타아이오도벤질구아니딘(MIBG)이 허용됨

2.1.1.9 아래에 정의된 장기 및 골수 기능:

2.1.1.10 환자가 길버트 증후군에 대한 기준을 충족하지 않는 한 총 빌리루빈이 1.5 x 정상 상한(ULN) 이하(정상 상한). 길버트 증후군 환자의 빌리루빈 상한값은 3mg/dl 미만입니다.

참고: 길버트병 진단은 (1) 여러 경우에 나타나는 비포합형 고빌리루빈혈증; (2) 전체 혈구 수(CBC) 수, 망상적혈구 수 및 혈액 도말로부터의 정상 결과; (3) 정상 간 기능 검사 결과; 및 (4) 비결합 고빌리루빈혈증을 설명할 수 있는 다른 질병 과정의 부재.

2.1.1.11 2.5 x ULN 이하의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 2.5 x ULN 이하의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)

2.1.1.12 제도적 ULN 이하의 아밀라아제 및 리파아제.

2.1.1.13 크레아티닌 청소율 40 ml/min 이상(예상 또는 측정된 크레아티닌 청소율) 또는 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하

2.1.1.14 무작위 소변 단백질 < 20 mg/dL. 20mg/dL 이상이면 24시간 총 소변 단백질이 연구 등록에 허용되는 수준인 1000mg 미만임을 정확하게 입증하기 위해 24시간 소변 단백질 수집이 수행됩니다.

2.1.1.15 500/mm(3) 이상의 절대 호중구 수

2.1.1.16 혈소판 수 50,000/mm3 이상

2.1.1.17 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

2.1.1.18 치료 및 후속 방문을 위해 국립아동건강인간발달연구소(NICHD) 및 국립암연구소(NCI)(베데스다, 메릴랜드) 방문을 포함하는 임상 프로토콜의 지침을 따를 능력 및 의지.

2.1.1.19 발달 중인 인간 태아에 대한 화학 요법의 영향은 잠재적으로 해로울 수 있으므로 연구에 참여하는 가임 여성과 남성은 연구 전, 연구 중 및 연구 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 화학 요법의 마지막 복용량.

제외 기준

2.1.2.1 수석 연구원이 외과 컨설턴트와 논의하여 결정한 바와 같이 외과적 절제만으로 잠재적으로 치료 가능한 갈색 세포종/부신경절종 종양이 있는 환자

2.1.2.2 큰 복부 종괴가 혈관 침범으로 장 또는 폐 종괴에 영향을 미치고 출혈 가능성이 있는 환자는 환자 안전을 주요 목적으로 하는 방사선 전문의 및 외과의와 같은 여러 분야의 신중한 상담 후 사례별로 고려됩니다.

2.1.2.3 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg로 정의되는 불안정 고혈압.

2.1.2.4 치료되지 않은 뇌전이(또는 최근 6개월 이내 뇌전이의 국소 치료) 예후가 불량하고 신경학적 부작용의 원인을 규명하기 어려운 환자.

2.1.2.5 발달 중인 태아에 대한 부작용 가능성으로 인한 임신.

2.1.2.6 아이에게 악시티닙을 전염시킬 가능성으로 인해 모유 수유 중인 수유 중인 여성.

2.1.2.7 연구의 1차 목적을 복잡하게 할 것이기 때문에 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 이외의 두 번째 악성 종양의 존재. 최소 2년 동안 질병이 없는 암 생존자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.

2.1.2.8 출혈 체질의 증거가 있는 환자

2.1.2.9 환자는 이전에 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 갈색 세포종에서 이전 TKI 사용은 악시티닙과 동일한 경로에 영향을 미칩니다.

2.1.2.10 다음을 포함한 위장 이상:

• 경구용 약물을 복용할 수 없음
• 정맥 영양 요구 사항
• 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술
• 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료
• 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈
• 흡수장애 증후군

2.1.2.11 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제(즉, 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 및 델라비르딘).

2.1.2.12 CYP3A4 또는 Cytochrome P450 1A2, (CYP1A2) 유도제로 알려진 약물(즉, 카르바마제핀, 덱사메타손, 펠바메이트, 오메프라졸, 페노바르비탈, 페니토인, 아모바르비탈, 네비라핀, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀, 및 세인트 존스 워트).

2.1.2.13 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.

2.1.2.14 활동성 발작 장애 또는 뇌 전이, 척수 압박 또는 암성 수막염의 증거.

2.1.2.15 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술 이식편, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 및 심부정맥 혈전증에 대한 연구 약물 투여 전 6개월 이내 또는 폐 색전증.

2.1.2.16 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 진입