機械的換気を受けている重症患者における毎日の起床試験による非鎮静と鎮静 (NONSEDA)
機械的換気を受けている重症患者における毎日の覚醒試験による非鎮静と鎮静。 NONSEDA トライアル。治験責任医師主導、無作為化、臨床、並行群間、多国籍、優越性試験
背景: 毎年 30,000 人のデンマーク人患者が集中治療室 (ICU) に入院しており、これは全入院患者の 2 ～ 3%、年間病院支出の 30% を占めています。 国立デンマーク集中治療データベースによると、ICU での死亡率は 12.7% で、30 日間の死亡率は 21.2% です。 何年にもわたって、標準的なケアは、機械換気中の重症患者の継続的な鎮静を使用することでした。 しかし、最近の研究では、これらの患者の鎮静レベルを下げることが有益であることが示されています。 無作為化試験では、連続鎮静と比較して、毎日の起床試験による連続鎮静は、人工呼吸器の使用時間と集中治療室での滞在期間を短縮することがわかりました。 さらに、連続鎮静と毎日の起床試験を無鎮静と比較した無作為化試験では、非鎮静群の患者は人工呼吸器を必要とする期間が短く、ICU と病院での滞在期間が短かったことがわかりました。 . この試験は、死亡率に対する有益な効果も示しましたが、この試験は、死亡率に関してアプリオリに設計または強化されたものではありませんでした。 鎮静と非鎮静を比較したランダム化試験は発表されておらず、アプリオリに全死因死亡率を一次結果としている。
目的: ICU の重症患者を対象に、毎日の起床試験を行い、非鎮静と鎮静の利点と害を評価すること。
設計: NONSEDA 試験は、デンマーク、ノルウェー、スウェーデンの少なくとも 6 つの ICU からの 700 人の患者を含むように設計された、研究者主導の無作為化臨床並行群多国籍優越性試験です。
包含基準：機械換気の予想持続時間が 24 時間を超える機械換気患者。
除外基準：挿管されていない患者、重度の頭部外傷、入院時の昏睡状態またはてんかん重積症の患者、低体温療法で治療された患者、PaO2/FiO2<9 の患者で、十分な酸素化を確保するため、または患者を腹臥位にするために鎮静が必要な場合がある.
実験的介入: 人工呼吸中の疼痛管理を補った非鎮静。
コントロール介入：毎日の起床試験による鎮静。
主な仮説は、鎮静と毎日の起床試験と比較して、非鎮静は死亡率を低下させるというものです。
二次仮説は、鎮静と毎日の起床試験と比較した非鎮静は次のようになるというものです。
- 死亡、急性心筋梗塞（AMI）、脳卒中、肺塞栓症、およびその他の血栓塞栓症の複合転帰の発生率を減らします。
- 臓器不全の数を減らします。
- 機械換気なしで生きている日数を増やします。
- ICU外での生存日数を増やします。
- 病院の外で生きている日を増やします。
結果: 主要な結果は、90 日での全死因死亡率です。 二次転帰は、試験期間中の死亡までの時間、トロンボ塞栓合併症の頻度、急性腎不全、人工呼吸なしで生存した日数、ICU および病院の外で生存した日数です。 探索的アウトカムは、28 日時点での死亡率、臓器不全、昏睡およびせん妄のない日です。
試験規模: 調査員は、タイプ I エラーリスク 5%、タイプ II エラーリスク 20% (検出力 80% ）。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Linkoping、スウェーデン
- Linkjøbing University Hospital
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AArhus、デンマーク、8000
- AArhus university Hospital, Noerrebrogade
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Kolding、デンマーク、6000
- Kolding Hospital
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Svendborg、デンマーク、5600
- Svendborg Hospital
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Region Of Southern Denmark
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Esbjerg、Region Of Southern Denmark、デンマーク、6700
- Sydvestjysk Sygehus
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Tonsberg、ノルウェー、3103
- Vestfold Hospital
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Tromsoe、ノルウェー、9038
- University Hospital of North Norway
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
気管内挿管 人工呼吸器の予想使用時間 > 24 時間。 年齢 18歳以上 インフォームドコンセント
除外基準:
治療的昏睡が必要な重度の頭部外傷 治療的昏睡が必要な治療的低体温症 治療的昏睡が必要なてんかん重積症 患者は以前に研究に参加したことがある 患者は別の ICU から 48 時間以上の入院で転院している 患者は入院時に昏睡状態にある PaO2/FiO2 ≤ 9、酸素化のために鎮静が必要な場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：毎日の覚醒試験による鎮静
対照群は、Ramsay スコア 3 ～ 4 まで持続注入で鎮静します。
日中、鎮静剤の静脈内注入が中止されると、患者は目覚めます。
覚醒が成功した後、鎮静剤の注入が再開され、覚醒前の用量の半分から開始されます。
患者が覚醒中に不快または動揺した場合、鎮静が再開され、再び半分の投与量から開始されます。
鎮静剤の注入は、ラムジー スコア 3-4 に調整されます。
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実験的：非鎮静
このグループは鎮静剤を受けません。 患者は、どこにいて、何が起こったのか、どのような種類の治療を受ける予定なのか、スタッフから徹底的かつ繰り返し説明されます。 非鎮静群の参加者は覚醒しており、自然な睡眠リズムを持っています。 これらの患者がせん妄を発症した場合、患者を落ち着かせるために看護師または他の介護者をベッドサイドに配置する必要があります。 せん妄患者は、米国のガイドライン、2002年およびデンマークの国家ガイドラインに従って、ハロペリドールで治療されます。 これらの措置にもかかわらず、動揺した患者を 2 回以上鎮静する必要がある場合、または十分な酸素化または腹臥位を確保するために鎮静が必要な場合、患者は鎮静され、対照群と同様に治療されます。 覚醒試験中は毎日、患者が非鎮静の介入を継続できるかどうかが評価されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：90日
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無作為化後90日ですべての原因による死亡
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死ぬまでの日数
時間枠：1年
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全観察期間における死亡までの日数
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1年
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心血管イベント
時間枠：90日
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無作為化後90日で主要な心血管転帰（急性心筋梗塞、脳梗塞、脳出血、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他の血栓塞栓症イベント）を起こした参加者の割合。
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90日
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昏睡とせん妄のない日
時間枠：28日
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無作為化から 28 日以内の昏睡およびせん妄のない日数 (RASS ≧ 3 および特定の日の CAM-ICU スコアが陽性でないこととして定義)
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28日
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RIFLEスコア
時間枠：28日
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無作為化から28日以内の最高のライフルスコア（ライフルカテゴリー：ライフルR：ベースラインからの血清クレアチニンの増加×1.5または尿量<0.5 mL / kg / hr×6時間。 Rifle-I: ベースラインからの血清クレアチニンの増加 x 2 または尿量 < 0.5 mL/kg/hr x 12 時間。 Rifle-F: ベースラインからの血清クレアチニン x 3 の増加、または尿量 < 0.3 mL/kg/hr x 24 時間、またはクレアチニン ≥ 350μmol/L で、< 24 時間で ≥ 44 μmol/L の急激な上昇) |
28日
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退院までの日数
時間枠：28日
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ICUからの退院までの日数（無作為化から28日以内）。
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28日
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参加者が人工呼吸なしになるまでの日数
時間枠：28日
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参加者が人工呼吸なしになるまでの日数 (無作為化から 28 日以内)。
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：28日
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すべて無作為化後 28 日で死亡します。
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28日
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ICU退院
時間枠：90日
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集中治療室退院までの日数（割付から90日以内）
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90日
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機械換気の終了
時間枠：90日
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参加者が人工呼吸器を使用しないまでの日数 (無作為化から 90 日以内)
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90日
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退院
時間枠：90日
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退院までの日数（ランダム化から90日以内）。
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90日
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臓器不全の数
時間枠：ICU入院
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患者が ICU から退院したときの臓器不全。
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ICU入院
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偶発的な抜管
時間枠：ICU入院
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1 時間以内に再挿管を必要とする偶発的な抜管の数
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ICU入院
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中心静脈ラインの偶発的な除去
時間枠：ICU入院
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4時間以内に再挿入が必要な中心静脈ラインの偶発的な除去の数
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ICU入院
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酸素化
時間枠：人工呼吸器治療中
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によって測定された最悪の酸素化状態
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人工呼吸器治療中
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1年生存
時間枠：無作為化から1年
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各群の無作為化後 1 年生存患者数
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無作為化から1年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Palle Toft, Professor、Odense University Hospital
- 主任研究者：Hanne Tanghus Olsen, MD、Svendborg Hospital
- 主任研究者：Helene K Nedergaard, MD、Kolding Sygehus
- 主任研究者：Thomas Stroem, Postdoc、Odense University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Strom T, Martinussen T, Toft P. A protocol of no sedation for critically ill patients receiving mechanical ventilation: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 6;375(9713):475-80. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62072-9. Epub 2010 Jan 29.
- Oxlund J, Knudsen T, Strom T, Lauridsen JT, Jennum PJ, Toft P. Serum melatonin concentration in critically ill patients randomized to sedation or non-sedation. Ann Intensive Care. 2021 Mar 6;11(1):40. doi: 10.1186/s13613-021-00829-1.
- Olsen HT, Nedergaard HK, Strom T, Oxlund J, Wian KA, Ytrebo LM, Kroken BA, Chew M, Korkmaz S, Lauridsen JT, Toft P. Nonsedation or Light Sedation in Critically Ill, Mechanically Ventilated Patients. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12):1103-1111. doi: 10.1056/NEJMoa1906759. Epub 2020 Feb 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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