Ei-sedaatio vs. sedaatio päivittäisellä herätyskokeella kriittisesti sairailla potilailla, jotka saavat mekaanista hengitystä (NONSEDA)

Taustaa: Joka vuosi 30 000 tanskalaista potilasta otetaan tehohoitoyksiköihin (ICU), mikä on 2–3 % kaikista sairaalassa olevista potilaista ja 30 % vuotuisista sairaalakuluista. Tehohoidossa kuolleisuus on 12,7 % ja 30 päivän kuolleisuus 21,2 % Tanskan kansallisen tehohoitotietokannan mukaan. Monien vuosien ajan tavanomaisena hoitona on ollut jatkuvaa sedaatiota kriittisesti sairaille potilaille mekaanisen ventilaation aikana. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että on hyödyllistä vähentää sedaatiotasoa näillä potilailla. Satunnaistetussa tutkimuksessa havaittiin, että jatkuva sedaatio päivittäisellä herätyskokeella verrattuna jatkuvaan sedaatioon lyhensi mekaanisen ventilaation aikaa ja tehohoidossa oleskelun kestoa. Lisäksi satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrattiin jatkuvaa sedaatiota päivittäiseen herätyskokeen ja ilman sedaatiota, havaittiin, että potilaat, jotka eivät saaneet rauhoittavaa ryhmää, tarvitsivat koneellista ventilaatiota lyhyemmän ajan ja heillä oli lyhyempi oleskeluaika teho-osastolla ja sairaalassa. . Tutkimus osoitti myös suotuisan vaikutuksen kuolleisuuteen, mutta tutkimusta ei ollut etukäteen suunniteltu tai tehostettu kuolleisuuden suhteen. Mitään satunnaistettua tutkimusta ei ole julkaistu, jossa verrattaisiin sedaatiota ei-sedaatioon, jonka ensisijaisena tuloksena on kaikista syistä johtuva kuolleisuus.

Tavoite: Arvioida ei-sedatiivisen ja sedaation hyödyt ja haitat päivittäisellä herätyskokeella kriittisesti sairailla teho-osastolla olevilla potilailla.

Suunnittelu: NONSEDA-tutkimus on tutkijan käynnistämä, satunnaistettu, kliininen, rinnakkaisryhmien, monikansallinen, paremmuustutkimus, joka on suunniteltu sisältämään 700 potilasta vähintään kuudesta teho-osastosta Tanskasta, Norjasta ja Ruotsista.

Sisällyttämiskriteerit: Mekaanisesti ventiloidut potilaat, joiden odotettu mekaanisen ventilaation kesto > 24 tuntia.

Poissulkemiskriteerit: ei-intuboidut potilaat, potilaat, joilla on vakava päävamma, potilaat, joilla on kooma vastaanottovaiheessa tai epileptinen status, potilaat, joita hoidetaan terapeuttisella hypotermialla, potilaat, joilla on PaO2/FiO2<9, kun sedaatio saattaa olla tarpeen riittävän hapetuksen varmistamiseksi tai potilaan sijoittamiseksi makuuasentoon .

Kokeellinen interventio: Ei-sedaatio yhdistettynä kivunhallintaan koneellisen ventilaation aikana.

Kontrolliinterventio: Sedaatio päivittäisellä herätyskokeella.

Ensisijainen hypoteesi on, että ei-sedaatio verrattuna sedaatioon ja päivittäiseen herätyskokeeseen vähentää kuolleisuutta.

Toissijaiset hypoteesit ovat, että ei-sedaatio verrattuna sedaatioon ja päivittäiseen herätyskokeeseen:

• Vähennä kuoleman, akuutin sydäninfarktin (AMI), aivohalvauksen, keuhkoembolian ja muiden tromboembolisten tapahtumien yhteisvaikutusta.
• Vähennä elinvaurioiden määrää.
• Lisää eläviä päiviä ilman koneellista ilmanvaihtoa.
• Lisää elinpäiviä teho-osaston ulkopuolella.
• Lisää elävien päivien määrää sairaalan ulkopuolella.

Tulokset: Ensisijainen tulos on kaikista syistä johtuva kuolleisuus 90 päivän kohdalla. Toissijaisia ​​seurauksia ovat koeajan kuolemaan menevä aika, tromboembolisten komplikaatioiden esiintymistiheys, akuutti munuaisten vajaatoiminta, elossaolopäivät ilman koneellista ventilaatiota, elossa olleet päivät teho-osaston ja sairaalan ulkopuolella. Tutkimustuloksia ovat kuolleisuus 28 päivän kohdalla, elinten vajaatoiminta ja koomavapaat, deliriumvapaat päivät.

Kokeen koko: Tutkijoihin otetaan mukaan 700 osallistujaa (2 x 350), jotta voidaan havaita tai hylätä 25 %:n suhteellinen kuolleisuuden pieneneminen tyypin I virheriskin ollessa 5 % ja tyypin II virheriskin ollessa 20 % (teho 80 %:lla) ).