Icke-sedering kontra sedering med en daglig väckningsprövning hos kritiskt sjuka patienter som får mekanisk ventilation (NONSEDA)

Bakgrund: Varje år läggs 30 000 danska patienter in på intensivvårdsavdelningar (ICU), vilket står för 2-3 % av alla patienter på sjukhus och 30 % av de årliga sjukhusutgifterna. Dödligheten på intensivvårdsavdelningen är 12,7 % och 30-dagarsdödligheten är 21,2 % enligt den nationella danska intensivvårdsdatabasen. Genom många år har standardvården varit att använda kontinuerlig sedering av kritiskt sjuka patienter under mekanisk ventilation. Ny forskning tyder dock på att det är fördelaktigt att minska sederingsnivån hos dessa patienter. En randomiserad studie fann att kontinuerlig sedering med en daglig uppvaknande studie jämfört med kontinuerlig sedering minskade tiden på mekanisk ventilation och vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen. Vidare fann en randomiserad studie som jämförde kontinuerlig sedering med en daglig uppvaknande studie med ingen sedering att patienter i den icke-sederade gruppen behövde mekanisk ventilation under en kortare tid och hade en kortare vistelse på intensiven och på sjukhuset. . Försöket indikerade också en gynnsam effekt på dödligheten, men försöket var inte på förhand utformad eller driven med avseende på dödlighet. Ingen randomiserad studie har publicerats som jämför sedering med ingen sedering, a priori driven på att ha dödlighet av alla orsaker som primärt resultat.

Mål: Att bedöma fördelarna och skadorna av icke-sedering kontra sedering med ett dagligt uppvakningsförsök på kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelning.

Design: NONSEDA-studien är en utredare initierad, randomiserad, klinisk multinationell, multinationell överlägsenhetsstudie i parallellgrupp utformad för att inkludera 700 patienter från minst sex intensivvårdsavdelningar i Danmark, Norge och Sverige.

Inklusionskriterier: Mekaniskt ventilerade patienter med förväntad varaktighet av mekanisk ventilation > 24 timmar.

Uteslutningskriterier: icke-intuberade patienter, patienter med allvarligt huvudtrauma, koma vid inläggning eller status epilepticus, patienter behandlade med terapeutisk hypotermi, patienter med PaO2/FiO2<9 där sedering kan vara nödvändig för att säkerställa tillräcklig syresättning eller placera patienten i liggande läge .

Experimentell intervention: Icke-sedation kompletterat med smärtbehandling vid mekanisk ventilation.

Kontrollintervention: Sedation med en daglig väckningsprövning.

Den primära hypotesen är att icke-sedering jämfört med sedering och ett dagligt uppvakningsförsök kommer att minska dödligheten.

De sekundära hypoteserna är att icke-sedering jämfört med sedering och en daglig väckningsprövning kommer att:

• Minska förekomsten av ett sammansatt utfall av dödsfall, akut hjärtinfarkt (AMI), stroke, lungemboli och andra tromboemboliska händelser.
• Minska antalet organsvikt.
• Öka dagarna vid liv utan mekanisk ventilation.
• Öka antalet levande dagar utanför intensivvården.
• Öka dagarna vid liv utanför sjukhuset.

Resultat: Det primära resultatet är dödlighet av alla orsaker efter 90 dagar. Sekundära utfall är tid till döden i försöksperioden, frekvensen av de trombo-emboliska komplikationerna, akut njursvikt, dagar vid liv utan mekanisk ventilation, dagar vid liv utanför ICU och sjukhus. Explorativa resultat är dödlighet vid 28 dagar, organsvikt och komafria, deliriumfria dagar.

Försöksstorlek: Utredarna kommer att inkludera 700 deltagare (2 x 350) för att upptäcka eller förkasta 25 % relativ riskminskning i dödlighet med en typ I felrisk på 5 % och en typ II felrisk på 20 % (effekt vid 80 % ).