Niet-sedatie versus sedatie met een dagelijks wakker worden-onderzoek bij ernstig zieke patiënten die mechanische beademing krijgen (NONSEDA)

Achtergrond: Elk jaar worden 30.000 Deense patiënten opgenomen op Intensive Care Units (ICU), goed voor 2-3% van alle patiënten in het ziekenhuis en 30% van de jaarlijkse ziekenhuisuitgaven. De mortaliteit op de IC is 12,7% en de mortaliteit na 30 dagen is 21,2% volgens de nationale Deense Intensive Care Database. Gedurende vele jaren is de standaardzorg het gebruik van continue sedatie van ernstig zieke patiënten tijdens mechanische beademing geweest. Recent onderzoek wijst echter uit dat het gunstig is om het sedatieniveau bij deze patiënten te verlagen. Uit een gerandomiseerde studie bleek dat continue sedatie met dagelijks wakker worden in vergelijking met continue sedatie de tijd op mechanische beademing en de duur van het verblijf op de intensive care verkortte. Verder bleek uit een gerandomiseerde studie waarin continue sedatie werd vergeleken met een dagelijkse wake-up trial en geen sedatie, dat patiënten in de niet-gesedeerde groep minder lang mechanische beademing nodig hadden en een kortere verblijfsduur op de IC en in het ziekenhuis hadden. . De studie wees ook op een gunstig effect op de mortaliteit, maar de studie was niet a priori ontworpen of aangedreven met betrekking tot mortaliteit. Er is geen gerandomiseerde studie gepubliceerd waarin sedatie wordt vergeleken met geen sedatie, a priori aangedreven om sterfte door alle oorzaken als primaire uitkomstmaat te hebben.

Doelstelling: het beoordelen van de voor- en nadelen van niet-sedatie versus sedatie met een dagelijks wakker worden-onderzoek bij ernstig zieke patiënten op de IC.

Opzet: Het NONSEDA-onderzoek is een door een onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, klinisch multinationaal superioriteitsonderzoek met parallelle groepen, opgezet om 700 patiënten van ten minste zes ICU's in Denemarken, Noorwegen en Zweden te includeren.

Inclusiecriteria: Mechanisch beademde patiënten met verwachte duur van mechanische beademing > 24 uur.

Uitsluitingscriteria: niet-geïntubeerde patiënten, patiënten met ernstig hoofdtrauma, coma bij opname of status epilepticus, patiënten behandeld met therapeutische hypothermie, patiënten met PaO2/FiO2<9 waarbij sedatie nodig kan zijn om voldoende oxygenatie te verzekeren of de patiënt in buikligging te plaatsen .

Experimentele interventie: Niet-sedatie aangevuld met pijnbestrijding bij mechanische beademing.

Controle-interventie: sedatie met een dagelijkse wake-up-proef.

De primaire hypothese is dat niet-sedatie in vergelijking met sedatie en een dagelijkse wake-up trial de mortaliteit zal verminderen.

De secundaire hypothesen zijn dat niet-sedatie in vergelijking met sedatie en een dagelijkse wake-up trial:

• Verminder de incidentie van een samengestelde uitkomst van overlijden, acuut myocardinfarct (AMI), beroerte, longembolie en andere trombo-embolische voorvallen.
• Verminder het aantal orgaanfalen.
• Verhoog het aantal dagen dat je leeft zonder mechanische ventilatie.
• Verleng het aantal dagen buiten de IC.
• Verhoog de dagen die leven buiten het ziekenhuis.

Uitkomsten: De primaire uitkomstmaat is sterfte door alle oorzaken na 90 dagen. Secundaire uitkomstmaten zijn tijd tot overlijden in de proefperiode, de frequentie van de trombo-embolische complicaties, acuut nierfalen, dagen leven zonder mechanische ventilatie, dagen leven buiten de ICU en het ziekenhuis. Exploratieve uitkomsten zijn mortaliteit na 28 dagen, orgaanfalen en comavrije, deliriumvrije dagen.

Proefomvang: De onderzoekers zullen 700 deelnemers (2 x 350) opnemen om 25% relatieve risicoreductie in mortaliteit te detecteren of te verwerpen met een type I foutenrisico van 5% en een type II foutenrisico van 20% (power bij 80% ).