Non sedazione contro sedazione con una prova di risveglio quotidiano in pazienti critici sottoposti a ventilazione meccanica (NONSEDA)

Contesto: ogni anno 30.000 pazienti danesi vengono ricoverati nelle unità di terapia intensiva (ICU), che rappresentano il 2-3% di tutti i pazienti ricoverati in ospedale e il 30% della spesa ospedaliera annuale. La mortalità in terapia intensiva è del 12,7% e la mortalità a 30 giorni è del 21,2% secondo il database nazionale danese di terapia intensiva. Per molti anni, la cura standard è stata quella di utilizzare la sedazione continua dei pazienti critici durante la ventilazione meccanica. Tuttavia, recenti ricerche indicano che è utile ridurre il livello di sedazione in questi pazienti. Uno studio randomizzato ha rilevato che la sedazione continua con una prova giornaliera di risveglio rispetto alla sedazione continua ha ridotto il tempo di ventilazione meccanica e la durata della degenza nell'unità di terapia intensiva. Inoltre, uno studio randomizzato che ha confrontato la sedazione continua con uno studio di risveglio quotidiano rispetto all'assenza di sedazione ha rilevato che i pazienti nel gruppo non sedato necessitavano di ventilazione meccanica per un tempo più breve e avevano una durata inferiore della degenza in terapia intensiva e in ospedale . Lo studio ha anche indicato un effetto benefico sulla mortalità, tuttavia lo studio non è stato progettato o potenziato a priori rispetto alla mortalità. Non è stato pubblicato alcuno studio randomizzato che confronti la sedazione con l'assenza di sedazione, alimentata a priori per avere la mortalità per tutte le cause come outcome primario.

Obiettivo: valutare i benefici e i danni della non sedazione rispetto alla sedazione con uno studio di risveglio quotidiano in pazienti critici in terapia intensiva.

Disegno: Lo studio NONSEDA è uno studio di superiorità clinico, a gruppi paralleli, multinazionale, avviato dallo sperimentatore, randomizzato, progettato per includere 700 pazienti provenienti da almeno sei ICU in Danimarca, Norvegia e Svezia.

Criteri di inclusione: pazienti ventilati meccanicamente con durata prevista della ventilazione meccanica > 24 ore.

Criteri di esclusione: pazienti non intubati, pazienti con grave trauma cranico, coma al momento del ricovero o stato epilettico, pazienti trattati con ipotermia terapeutica, pazienti con PaO2/FiO2<9 in cui potrebbe essere necessaria la sedazione per garantire una sufficiente ossigenazione o posizionare il paziente in posizione prona .

Intervento sperimentale: non sedazione integrata con gestione del dolore durante la ventilazione meccanica.

Intervento di controllo: Sedazione con prova giornaliera di risveglio.

L'ipotesi principale è che la non sedazione rispetto alla sedazione e una prova giornaliera di risveglio ridurranno la mortalità.

Le ipotesi secondarie sono che la non sedazione rispetto alla sedazione e una prova giornaliera di risveglio:

• Ridurre l'incidenza di un esito composito di morte, infarto miocardico acuto (IMA), ictus, embolia polmonare e altri eventi tromboembolici.
• Ridurre il numero di fallimenti d'organo.
• Aumentare le giornate in vita senza ventilazione meccanica.
• Aumentare i giorni vivi fuori dalla terapia intensiva.
• Aumentare le giornate di vita fuori dall'ospedale.

Risultati: l'esito primario è la mortalità per tutte le cause a 90 giorni. Gli esiti secondari sono il tempo alla morte nel periodo di prova, la frequenza delle complicanze tromboemboliche, l'insufficienza renale acuta, i giorni di vita senza ventilazione meccanica, i giorni di vita fuori dalla terapia intensiva e dall'ospedale. Gli esiti esplorativi sono la mortalità a 28 giorni, insufficienza d'organo e giorni senza coma e senza delirio.

Dimensione della prova: gli investigatori includeranno 700 partecipanti (2 x 350) al fine di rilevare o rifiutare una riduzione del rischio relativo di mortalità del 25% con un rischio di errore di tipo I del 5% e un rischio di errore di tipo II del 20% (potenza all'80% ).