Ikke-sedation versus sedation med et dagligt opvågningsforsøg hos kritisk syge patienter, der modtager mekanisk ventilation (NONSEDA)

Baggrund: Hvert år indlægges 30.000 danske patienter på intensivafdelinger (ICU), svarende til 2-3 % af alle indlagte patienter og 30 % af de årlige hospitalsudgifter. Dødeligheden på intensivafdelingen er 12,7 %, og 30-dages dødeligheden er 21,2 % ifølge Danmarks Intensive Database. Gennem mange år har standardbehandlingen været at anvende kontinuerlig sedering af kritisk syge patienter under mekanisk ventilation. Nyere forskning peger dog på, at det er fordelagtigt at reducere sedationsniveauet hos disse patienter. Et randomiseret forsøg viste, at kontinuerlig sedation med et dagligt opvågningsforsøg sammenlignet med kontinuerlig sedation reducerede tiden på mekanisk ventilation og liggetiden på intensivafdelingen. Ydermere fandt et randomiseret forsøg, der sammenlignede kontinuerlig sedation med et dagligt opvågningsforsøg med ingen sedation, at patienter i den ikke-sederede gruppe havde behov for mekanisk ventilation i kortere tid og havde en kortere opholdstid på intensivafdelingen og på hospitalet. . Forsøget indikerede også en gavnlig effekt på dødelighed, men forsøget var ikke på forhånd designet eller drevet med hensyn til dødelighed. Der er ikke publiceret nogen randomiseret undersøgelse, der sammenligner sedation med ingen sedation, der på forhånd er drevet til at have dødelighed af alle årsager som primært resultat.

Formål: At vurdere fordele og skader ved ikke-sedation versus sedation med et dagligt opvågningsforsøg hos kritisk syge patienter på intensivafdeling.

Design: NONSEDA-studiet er et investigator-initieret, randomiseret, klinisk multinationalt, multinationalt overlegenhedsforsøg i parallelgruppe, designet til at omfatte 700 patienter fra mindst seks intensivafdelinger i Danmark, Norge og Sverige.

Inklusionskriterier: Mekanisk ventilerede patienter med forventet varighed af mekanisk ventilation > 24 timer.

Eksklusionskriterier: ikke-intuberede patienter, patienter med alvorligt hovedtraume, koma ved indlæggelse eller status epilepticus, patienter behandlet med terapeutisk hypotermi, patienter med PaO2/FiO2<9, hvor sedation kan være nødvendig for at sikre tilstrækkelig iltning eller placere patienten i liggende stilling .

Eksperimentel intervention: Ikke-sedation suppleret med smertebehandling ved mekanisk ventilation.

Kontrolintervention: Sedation med et dagligt opvågningsforsøg.

Den primære hypotese er, at ikke-sedation sammenlignet med sedation og et dagligt opvågningsforsøg vil reducere dødeligheden.

De sekundære hypoteser er, at ikke-sedation sammenlignet med sedation og et dagligt opvågningsforsøg vil:

• Reducer forekomsten af ​​et sammensat udfald af død, akut myokardieinfarkt (AMI), slagtilfælde, lungeemboli og andre tromboemboliske hændelser.
• Reducer antallet af organsvigt.
• Forøg dagene i live uden mekanisk ventilation.
• Øg antallet af levende dage uden for intensivafdelingen.
• Forøg dagene i live uden for hospitalet.

Resultater: Det primære resultat er dødelighed af alle årsager efter 90 dage. Sekundære udfald er tid til døden i forsøgsperioden, hyppigheden af ​​de trombo-emboliske komplikationer, akut nyresvigt, dage i live uden mekanisk ventilation, dage i live uden for intensivafdelingen og hospitalet. Explorative resultater er dødelighed ved 28 dage, organsvigt og koma-fri, delirium-fri dage.

Forsøgsstørrelse: Efterforskerne vil inkludere 700 deltagere (2 x 350) for at detektere eller afvise 25 % relativ risikoreduktion i dødelighed med en type I fejlrisiko på 5 % og en type II fejlrisiko på 20 % (power ved 80 % ).