Ikke-sedasjon versus sedasjon med en daglig oppvåkningsforsøk hos kritisk syke pasienter som mottar mekanisk ventilasjon (NONSEDA)

Bakgrunn: Hvert år legges 30 000 danske pasienter inn på intensivavdelinger (ICU), som utgjør 2-3 % av alle pasienter på sykehus og 30 % av de årlige sykehusutgiftene. Dødeligheten på intensivavdelingen er 12,7 % og 30-dagers dødeligheten er 21,2 % ifølge den nasjonale danske intensivdatabasen. Gjennom mange år har standardbehandlingen vært å bruke kontinuerlig sedering av kritisk syke pasienter under mekanisk ventilasjon. Nyere forskning tyder imidlertid på at det er gunstig å redusere sedasjonsnivået hos disse pasientene. En randomisert studie fant at kontinuerlig sedasjon med daglig oppvåkningsforsøk sammenlignet med kontinuerlig sedasjon reduserte tiden på mekanisk ventilasjon og liggetiden på intensivavdelingen. Videre fant en randomisert studie som sammenlignet kontinuerlig sedasjon med en daglig oppvåkningsstudie med ingen sedasjon at pasienter i den ikke-sederte gruppen trengte mekanisk ventilasjon i kortere tid og hadde kortere oppholdstid på intensivavdelingen og på sykehuset. . Forsøket indikerte også en gunstig effekt på dødelighet, men forsøket var ikke på forhånd utformet eller drevet med hensyn til dødelighet. Det er ikke publisert noen randomisert studie som sammenligner sedasjon uten sedasjon, på forhånd drevet til å ha dødelighet av alle årsaker som primært resultat.

Mål: Å vurdere fordeler og skader av ikke-sedasjon versus sedasjon med en daglig oppvåkningsforsøk hos kritisk syke pasienter på intensivavdelingen.

Design: NONSEDA-studien er en etterforsker-initiert, randomisert, klinisk, multinasjonal, multinasjonal overlegenhetsstudie i parallellgruppe designet for å inkludere 700 pasienter fra minst seks intensivavdelinger i Danmark, Norge og Sverige.

Inklusjonskriterier: Mekanisk ventilerte pasienter med forventet varighet av mekanisk ventilasjon > 24 timer.

Eksklusjonskriterier: ikke-intuberte pasienter, pasienter med alvorlig hodetraume, koma ved innleggelse eller status epilepticus, pasienter behandlet med terapeutisk hypotermi, pasienter med PaO2/FiO2<9 hvor sedasjon kan være nødvendig for å sikre tilstrekkelig oksygenering eller plassere pasienten i liggende stilling. .

Eksperimentell intervensjon: Ikke-sedasjon supplert med smertebehandling ved mekanisk ventilasjon.

Kontrollintervensjon: Sedasjon med en daglig oppvåkningsforsøk.

Den primære hypotesen er at ikke-sedasjon sammenlignet med sedasjon og et daglig oppvåkningsforsøk vil redusere dødeligheten.

De sekundære hypotesene er at ikke-sedasjon sammenlignet med sedasjon og en daglig oppvåkningsforsøk vil:

• Reduser forekomsten av et sammensatt utfall av død, akutt myokardinfarkt (AMI), hjerneslag, lungeemboli og andre tromboemboliske hendelser.
• Reduser antall organsvikt.
• Øk dagene i live uten mekanisk ventilasjon.
• Øk dagene i live utenfor intensivavdelingen.
• Øk dagene i live utenfor sykehuset.

Utfall: Det primære utfallet er dødelighet av alle årsaker etter 90 dager. Sekundære utfall er tid til død i prøveperioden, hyppigheten av tromboemboliske komplikasjoner, akutt nyresvikt, dager i live uten mekanisk ventilasjon, dager i live utenfor intensivavdelingen og sykehus. Utforskende utfall er dødelighet ved 28 dager, organsvikt og komafrie, deliriumfrie dager.

Prøvestørrelse: Etterforskerne vil inkludere 700 deltakere (2 x 350) for å oppdage eller avvise 25 % relativ risikoreduksjon i dødelighet med en type I feilrisiko på 5 % og en type II feilrisiko på 20 % (effekt ved 80 % ).