メラノーマにおける個別化されたネオアンチゲンがんワクチンを用いた第I相試験

包含基準:

• 患者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たさなければなりません。
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できます。
• -患者は、完全なエクソームおよびトランスクリプトームシーケンスのために、腫瘍および正常組織サンプルを提出することに同意します。
• -病理学的に確認された、臨床的に明らかな（身体検査またはX線画像による）ステージIIIB、IIIC、およびIVM1aおよびbの皮膚黒色腫（解剖学的ステージT1-4b N1aおよびT1-4b N2aは含まれません）。 ) 現在の診断は、初期段階の黒色腫の以前の診断の後に黒色腫または再発性黒色腫の患者の最初の診断である可能性があります。
• 病理学的レビューで確認された、切除標本の断端陰性を伴う転移性疾患（リンパ節、輸送中、衛星病変、遠隔転移）の完全な外科的切除は実施されていませんが、担当する外科腫瘍医によって実行可能であると見なされています。 原発性黒色腫の外科的切除が行われた場合と行われなかった場合があります。
• 患者は、すべてのメラノーマを除去する目的で手術を行う前の 4 週間以内に、切除不能な転移性疾患がない必要があります。
• この手術前のベースライン評価は、完全な身体検査と画像検査によって文書化する必要があります。 画像検査には、脳 MRI (または脳 MRI が禁忌の場合は頭部 CT) と組み合わせた全身 PET-CT を含める必要があります。 PET/CT スキャンを実行できない場合は、首、胸部、腹部、および骨盤の CT を実行する必要があります。
• -患者は以前にインターフェロンアルファ（IFN-α）を受けた可能性がありますが、試験に登録する前の4週間以内にIFN-α療法を中止している必要があります。 -以前に補助療法を受けていない患者には、IFN-αの潜在的な治療上の利点について通知する必要があります。 外科的切除後を含む以前の放射線療法は、放射線と NeoVax による最初のワクチン接種の開始までに 14 日が経過している限り許可されます。
• 年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス<1
• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：
• 白血球 ≥ 3,500/mcL
• 絶対リンパ球数 > 800/mcL
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• ヘモグロビン > 10.0 g/dL
• -総血清ビリルビン < 1.0 x 機関の正常上限
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.0 x 機関の正常上限
• -血清クレアチニン<1.5 x 施設の正常上限
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、NeoVaxが発育中のヒト胎児に及ぼす影響のため、試験への参加前および治験薬の開始前7日以内に妊娠検査で陰性（最小感度25 IU / LまたはHCGと同等）でなければなりません。は不明です。 治療の開始が遅れた場合、妊娠検査を繰り返すのは研究者の責任です。
• -研究に登録された女性患者で、2年以上、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊化されていない女性患者は、2つの適切なバリア法またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン避妊法のいずれかを喜んで使用する必要がありますまたは、研究療法の最後の投与の1〜4週間後の訪問から始めて、研究全体を通して性行為を控えること。 承認された避妊法には、例えば、子宮内避妊具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。
• 男性患者は、NeoVaxの最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の4週間後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -IL-2、CTLA-4 遮断、PD-1/PD-L1 遮断、CD40 刺激、CD137 刺激を含むがこれらに限定されない免疫調節剤による前治療-リスク、外科的に切除された黒色腫
• -以前の調査中の黒色腫を対象としたがんワクチン療法
• -BRAFまたはMEK阻害などの標的療法を含む以前の化学療法
• -この研究に参加する前の過去2か月以内の他の治験薬による治療
• 以前の骨髄または幹細胞移植
• -抗がん剤、他の治験中の抗がん療法、または免疫抑制剤との併用療法;全身性コルチコステロイドの慢性使用
• -感染症の予防のための非腫瘍学ワクチン療法の使用（最大） 研究への登録の4週間前。 患者は、NeoVax投与期間中、および研究療法の最後の投与から少なくとも8週間後まで、非腫瘍学ワクチン療法を受けることはできません
• -感染症予防のためのワクチン療法に起因する重度のアレルギー反応の病歴
• 粘膜黒色腫およびブドウ膜黒色腫は許可されていません
• -白斑、1型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存自己免疫関連甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫抑制状態。
• 生理的用量を超えるコルチコステロイドによる併用治療（がんまたはがん以外の疾患の管理に使用）。 局所（提案されたワクチン接種部位を含まない場合）または吸入ステロイドは許可されています。
• -HIV、B型またはC型肝炎による既知の慢性感染症
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくする、またはAEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態または社会的状況。
• 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。これは、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチドおよびポリ ICLC が、胎児の発育に対する未知のリスクを伴う因子であるためです。 パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドとポリICLCによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています。
• 別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です: 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格です。その悪性の。 過去5年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります：上皮内子宮頸がんおよび皮膚の基底細胞または扁平上皮がん