Fáze I studie s personalizovanou neoantigenovou vakcínou proti rakovině u melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby byli způsobilí k účasti ve studii:
• Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas.
• Pacient souhlasí s tím, aby vzorky nádoru a normální tkáně byly podrobeny kompletnímu sekvenování exomu a transkriptomu.
• Patologicky potvrzený, klinicky evidentní (fyzikálním vyšetřením nebo rentgenovým zobrazením) kožní melanom stadia IIIB, IIIC a IVM1a a b (anatomická stadia T1-4b N1a a T1-4b N2a nejsou zahrnuta). ) Aktuální diagnózou může být pacientova první diagnóza melanomu nebo recidivujícího melanomu po předchozí diagnóze melanomu v časnějším stádiu.
• Kompletní chirurgická resekce metastatického onemocnění (lymfatická uzlina, v tranzitu, satelitní léze, vzdálené metastázy) s negativními okraji na resekovaných vzorcích, potvrzená patologickým přehledem, nebyla provedena, ale ošetřující chirurgický onkolog ji považuje za proveditelnou. Chirurgická resekce primárního melanomu může, ale nemusí být provedena.
• Pacient musí být bez neresekabilního metastatického onemocnění do 4 týdnů před operací s úmyslem odstranit veškerý melanom.
• Toto předoperační základní hodnocení musí být dokumentováno kompletním fyzikálním vyšetřením a zobrazovacími studiemi. Zobrazovací studie musí zahrnovat PET-CT celého těla ve spojení s MRI mozku (nebo CT hlavy, pokud je MRI mozku kontraindikováno). Pokud nelze provést PET/CT vyšetření, mělo by být provedeno CT krku, hrudníku, břicha a pánve.
• Pacienti mohli dříve dostávat interferon alfa (IFN-α), ale museli přerušit léčbu IFN-α během 4 týdnů před zařazením do studie. - Pacienti, kteří dosud nedostávali adjuvantní léčbu, by měli být informováni o potenciálním terapeutickém přínosu IFN-α. Předchozí radiační terapie, včetně po chirurgické resekci, je povolena, pokud mezi ozářením a zahájením první vakcinace NeoVaxem uplyne 14 dní.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG <1
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty ≥ 3 500/mcL
• Absolutní počet lymfocytů > 800/mcL
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Hemoglobin > 10,0 g/dl
• Celkový sérový bilirubin < 1,0 x ústavní horní hranice normálu
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x ústavní horní hranice normálu
• Sérový kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalent HCG) před vstupem do studie a do 7 dnů před zahájením studijní medikace, protože účinky NeoVaxu na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé. Je odpovědností zkoušejících zopakovat těhotenský test, pokud se zahájení léčby odloží.
• Pacientky zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo jsou chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění těhotenství nebo zdržet se sexuální aktivity v průběhu studie, počínaje návštěvou 1 až 4 týdny po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené antikoncepční metody patří například; nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženské kondomy se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou NeoVaxu do 4 týdnů po poslední dávce hodnocené terapie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba imunomodulačními činidly včetně, ale bez omezení na: IL-2, blokáda CTLA-4, blokáda PD-1/PD-L1, stimulace CD40, stimulace CD137 s výjimkou INF-a podávaného jako adjuvantní léčba pro vysoké -rizikový, chirurgicky resekovaný melanom
• Předchozí výzkumná vakcinační terapie zaměřená na melanom
• Předchozí chemoterapie, včetně cílené terapie, jako je inhibice BRAF nebo MEK
• Léčba jinými hodnocenými produkty během posledních 2 měsíců před vstupem do této studie
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
• Souběžná léčba jakýmikoli protirakovinnými látkami, jinými výzkumnými protirakovinnými terapiemi nebo imunosupresivními látkami; chronické užívání systémových kortikosteroidů
• Použití neonkologické vakcínové terapie pro prevenci infekčních onemocnění (až) 4 týdny před zařazením do studie. Pacienti nesmějí během období podávání NeoVaxu a nejméně 8 týdnů po poslední dávce studijní terapie dostávat žádnou neonkologickou vakcínovou terapii.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované jakékoli vakcínové terapii pro prevenci infekčních onemocnění
• Slizniční melanom a uveální melanom nejsou povoleny
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo imunosupresivní stavy s výjimkou vitiliga, diabetu 1. typu, reziduální autoimunitní hypotyreózy vyžadující hormonální substituci nebo psoriázy nevyžadující systémovou léčbu.
• Souběžná léčba kortikosteroidy vyššími než fyziologické dávky (používané při léčbě rakoviny nebo onemocnění, která s rakovinou nesouvisejí). Topické (pokud nezahrnují navrhovaná místa očkování) nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
• Známé chronické infekce HIV, hepatitidy B nebo C
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii
• Jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení AE.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože personalizované neoantigenní peptidy a poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky personalizovanými neoantigenními peptidy a poly-ICLC, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy. toho zhoubného nádoru. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže