Et fase I-studie med en personlig neoantigen-kræftvaccine i melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
• Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienten er indforstået med at tillade tumor- og normalvævsprøver at blive indsendt til fuldstændig exom- og transkriptom-sekventering.
• Patologisk bekræftet, klinisk tydeligt (ved fysisk undersøgelse eller røntgenbillede) stadium IIIB, IIIC og IVM1a og b kutan melanom (anatomiske stadier T1-4b N1a og T1-4b N2a ikke inkluderet). ) Den aktuelle diagnose kan være patientens første diagnose af melanom eller tilbagevendende melanom efter tidligere diagnose af et tidligere stadium af melanom.
• Fuldstændig kirurgisk resektion af metastatisk sygdom (lymfeknude, i transit, satellitlæsioner, fjernmetastaser) med negative marginer på resekerede prøver som bekræftet ved patologisk gennemgang er ikke blevet udført, men anses for mulig af den behandlende kirurgiske onkolog. Kirurgisk resektion af det primære melanom kan være udført eller ikke.
• Patienten skal være fri for inoperabel metastatisk sygdom inden for 4 uger før operationen udføres med den hensigt at fjerne alt melanom.
• Denne basislinjevurdering før operationen skal dokumenteres ved fuldstændig fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske undersøgelser. Billeddiagnostiske undersøgelser skal omfatte en total krops-PET-CT i forbindelse med en hjerne-MRI (eller hoved-CT, hvis hjerne-MRI er kontraindiceret). Hvis en PET/CT-scanning ikke kan udføres, skal der udføres en CT af nakke, bryst, mave og bækken.
• Patienter kan tidligere have modtaget interferon alfa (IFN-α), men skal have seponeret IFN-α-behandling inden for 4 uger før optagelse i forsøget. - Patienter, der ikke tidligere har modtaget adjuverende behandling, bør informeres om den potentielle terapeutiske fordel ved IFN-α. Tidligere strålebehandling, herunder efter den kirurgiske resektion, er tilladt, så længe der er gået 14 dage mellem strålingen og påbegyndelse af første vaccination med NeoVax.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus <1
• Normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter ≥ 3.500/mcL
• Absolut lymfocyttal > 800/mcL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Hæmoglobin > 10,0 g/dL
• Total serumbilirubin < 1,0 x institutionel øvre normalgrænse
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller ækvivalent med HCG) før indtræden i forsøget og inden for 7 dage før påbegyndelse af studiemedicin, fordi virkningerne NeoVax på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Det er efterforskernes ansvar at gentage graviditetstesten, hvis behandlingens start forsinkes.
• Kvindelige patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, og som ikke er fri for menstruation i >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Godkendte præventionsmetoder omfatter for eksempel; intra uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af NeoVax indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunmodulerende midler, herunder, men ikke begrænset til: IL-2, CTLA-4 blokade, PD-1/PD-L1 blokade, CD40 stimulering, CD137 stimulering med undtagelse af INF-α givet som adjuverende behandling for høj -risiko, kirurgisk resekeret melanom
• Forudgående undersøgelse af melanom-rettet cancervaccinebehandling
• Forudgående kemoterapi, herunder målrettet terapi såsom BRAF- eller MEK-hæmning
• Behandling med andre forsøgsprodukter inden for de sidste 2 måneder forud for indtræden i denne undersøgelse
• Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
• Samtidig behandling med alle anti-cancer-midler, andre undersøgelses-anti-cancer-terapier eller immunsuppressive midler; kronisk brug af systemiske kortikosteroider
• Anvendelse af en ikke-onkologisk vaccineterapi til forebyggelse af infektionssygdomme (op til) 4 uger før tilmelding til undersøgelsen. Patienter får muligvis ikke nogen non-onkologisk vaccinebehandling i løbet af NeoVax administrationsperioden og indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet enhver vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme
• Slimhindemelanom og uveal melanom er ikke tilladt
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller immunsuppressive tilstande med undtagelse af vitiligo, type 1 diabetes, resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Samtidig behandling med kortikosteroider større end fysiologiske doser (anvendes til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme). Aktuelle (hvis ikke de foreslåede vaccinationssteder) eller inhalationssteroider er tilladt.
• Kendte kroniske infektioner med HIV, hepatitis B eller C
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministrationen i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi personaliserede neoantigenpeptider og poly-ICLC er midler med ukendte risici for det udviklende foster. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med personaliserede neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinder udelukket fra denne undersøgelse.
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden