En fase I-studie med en personlig neoantigen kreftvaksine i melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
• Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienten er innforstått med å tillate at tumor- og normaltvevsprøver sendes inn for fullstendig eksom- og transkriptomsekvensering.
• Patologisk bekreftet, klinisk tydelig (ved fysisk undersøkelse eller røntgenavbildning) stadium IIIB, IIIC og IVM1a og b kutant melanom (anatomiske stadier T1-4b N1a og T1-4b N2a ikke inkludert). ) Den nåværende diagnosen kan være pasientens første diagnose av melanom eller tilbakevendende melanom etter tidligere diagnose av et tidligere stadium av melanom.
• Fullstendig kirurgisk reseksjon av metastatisk sykdom (lymfeknute, i transitt, satellittlesjon(er), fjernmetastaser) med negative marginer på resekerte prøver som bekreftet ved patologisk gjennomgang er ikke utført, men anses som mulig av den behandlende kirurgiske onkologen. Kirurgisk reseksjon av det primære melanomet kan ha blitt utført eller ikke.
• Pasienten må være fri for ikke-opererbar metastatisk sykdom innen 4 uker før operasjonen utføres med den hensikt å fjerne alt melanom.
• Denne grunnlinjevurderingen før kirurgi må dokumenteres ved fullstendig fysisk undersøkelse og bildediagnostikk. Bildestudier må inkludere en PET-CT for hele kroppen i forbindelse med en hjerne-MR (eller hode-CT hvis hjerne-MR er kontraindisert). Hvis en PET/CT-skanning ikke kan gjøres, bør en CT av nakke, bryst, mage og bekken utføres.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere interferon alfa (IFN-α), men må ha avbrutt IFN-α-behandling innen 4 uker før innrullering i studien. - Pasienter som ikke har fått adjuvant behandling tidligere bør informeres om den potensielle terapeutiske fordelen med IFN-α. Tidligere strålebehandling, inkludert etter kirurgisk reseksjon, er tillatt så lenge det har gått 14 dager mellom strålingen og igangsetting av første vaksinasjon med NeoVax.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <1
• Normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter ≥ 3500/mcL
• Absolutt antall lymfocytter > 800/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Hemoglobin > 10,0 g/dL
• Total serumbilirubin < 1,0 x institusjonell øvre normalgrense
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende HCG) før de går inn i studien og innen 7 dager før start av studiemedisinering, fordi effektene NeoVax på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Det er etterforskernes ansvar å gjenta graviditetstesten dersom behandlingsstart blir forsinket.
• Kvinnelige pasienter som er registrert i studien, som ikke er fri for menstruasjon på >2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk steriliserte, må være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra seksuell aktivitet gjennom hele studien, og starter med besøk 1 til 4 uker etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel; intra uterin enhet, membran med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av NeoVax til og med 4 uker etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunmodulerende midler inkludert, men ikke begrenset til: IL-2, CTLA-4 blokade, PD-1/PD-L1 blokade, CD40 stimulering, CD137 stimulering med unntak av INF-α gitt som adjuvant behandling for høy -risiko, kirurgisk resekert melanom
• Tidligere undersøkelsesbehandling mot melanom-rettet kreftvaksine
• Tidligere kjemoterapi, inkludert målrettet terapi som BRAF- eller MEK-hemming
• Behandling med andre undersøkelsesprodukter innen de siste 2 månedene før inntreden i denne studien
• Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
• Samtidig behandling med anti-kreftmidler, andre undersøkelsesbehandlinger mot kreft eller immunsuppressive midler; kronisk bruk av systemiske kortikosteroider
• Bruk av en ikke-onkologisk vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer (opptil) 4 uker før opptak til studien. Pasienter vil kanskje ikke få noen ikke-onkologisk vaksinebehandling i løpet av NeoVax-administrasjonsperioden og før minst 8 uker etter siste dose av studiebehandlingen
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet enhver vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer
• Slimhinnemelanom og uveal melanom er ikke tillatt
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunsuppressive tilstander med unntak av vitiligo, type 1 diabetes, gjenværende autoimmunrelatert hypotyreose som krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Samtidig behandling med kortikosteroider høyere enn fysiologiske doser (brukes ved behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer). Aktuelle (hvis ikke inkludert de foreslåtte vaksinasjonsstedene) eller inhalasjonssteroider er tillatt.
• Kjente kroniske infeksjoner med HIV, hepatitt B eller C
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC er midler med ukjent risiko for fosteret i utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinner ekskludert fra denne studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden