Vaiheen I tutkimus henkilökohtaisella NeoAntigen-syöpärokotteella melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Potilas suostuu sallimaan kasvain- ja normaalikudosnäytteiden toimittamisen täydelliseen eksomin ja transkription sekvensointiin.
• Patologisesti vahvistettu, kliinisesti ilmeinen (fysikaalisella tutkimuksella tai röntgenkuvauksella) vaiheen IIIB, IIIC ja IVM1a ja b ihomelanooma (anatomiset vaiheet T1-4b N1a ja T1-4b N2a eivät sisälly). ) Nykyinen diagnoosi voi olla potilaan ensimmäinen melanooman tai uusiutuvan melanooman diagnoosi sen jälkeen, kun potilas on aiemmin diagnosoinut aiemman vaiheen melanooman.
• Metastaattisen taudin (imusolmuke, matkalla, satelliittivaurio(t), etäpesäkepesäkkeet) täydellistä kirurgista resektiota, jossa on negatiiviset marginaalit leikatuista näytteistä, kuten patologinen tarkastelu vahvistaa, ei ole suoritettu, mutta hoitava kirurginen onkologi katsoo sen olevan mahdollista. Primaarisen melanooman kirurginen resektio on ehkä suoritettu tai ei.
• Potilaalla on oltava ei-leikkauskelvoton metastaattinen sairaus 4 viikon sisällä ennen leikkausta, jonka tarkoituksena on poistaa kaikki melanooma.
• Tämä leikkausta edeltävä perusarvio on dokumentoitava täydellisellä fyysisellä tarkastuksella ja kuvantamistutkimuksilla. Kuvantamistutkimuksissa on oltava koko kehon PET-CT yhdessä aivojen MRI:n kanssa (tai pään TT:n kanssa, jos aivojen MRI on vasta-aiheinen). Jos PET/CT-kuvausta ei voida tehdä, on tehtävä kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion TT.
• Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada interferoni alfaa (IFN-α), mutta heidän on lopetettava IFN-α-hoito 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista. - Potilaille, jotka eivät ole saaneet aiempaa adjuvanttihoitoa, on kerrottava IFN-α:n mahdollisesta terapeuttisesta hyödystä. Aikaisempi sädehoito, mukaan lukien leikkauksen jälkeen, on sallittu niin kauan kuin 14 päivää on kulunut säteilytyksen ja ensimmäisen NeoVax-rokotuksen aloittamisen välillä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<1
• Normaali elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Leukosyytit ≥ 3500/mcL
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 800/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Hemoglobiini > 10,0 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,0 x normaalin yläraja
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x laitoksen normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG) ennen tutkimukseen osallistumista ja 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, koska NeoVaxilla on vaikutusta kehittyvään ihmissikiöön. ovat tuntemattomia. On tutkijoiden vastuulla toistaa raskaustesti, jos hoidon aloitus viivästyy.
• Tutkimukseen otettujen naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun / munanpoiston jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen vierailusta 1–4 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat mm. kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä NeoVax-annoksesta alkaen neljän viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito immuunivastetta säätelevillä aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: IL-2:n, CTLA-4:n salpaukseen, PD-1/PD-L1:n salpaukseen, CD40-stimulaatioon, CD137-stimulaatioon, lukuun ottamatta INF-α:aa, joka annetaan adjuvanttihoitona korkealle -riski, kirurgisesti leikattu melanooma
• Aikaisempi tutkittava melanoomaohjattu syöpärokotehoito
• Aikaisempi kemoterapia, mukaan lukien kohdennettu hoito, kuten BRAF:n tai MEK:n esto
• Hoito muilla tutkimustuotteilla viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista
• Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto
• Samanaikainen hoito syöpälääkkeiden, muiden tutkittavien syövänvastaisten lääkkeiden tai immunosuppressiivisten aineiden kanssa; systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö
• Ei-onkologisen rokotehoidon käyttö tartuntatautien ehkäisyyn (enintään) 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat eivät saa saada ei-onkologista rokotehoitoa NeoVax-antamisen aikana ja ennen kuin vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa tartuntatautien ehkäisyrokotehoidosta
• Limakalvon melanooma ja uveal melanooma eivät ole sallittuja
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunivastetta heikentävät sairaudet lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetesta, jäännösautoimmuuniin liittyvää kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii hormonikorvaushoitoa, tai psoriasista, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Samanaikainen hoito kortikosteroideilla, jotka ovat suurempia kuin fysiologiset annokset (käytetään syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien hoidossa). Paikalliset (jos eivät sisällä ehdotettuja rokotuspaikkoja) tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Tunnetut krooniset HIV-, hepatiitti B- tai C-infektiot
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska henkilökohtaiset neoantigeenipeptidit ja poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja poly-ICLC:llä, imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisriski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä