Een Fase I-studie met een gepersonaliseerd NeoAntigen-kankervaccin bij melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
• Patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënt stemt ermee in dat monsters van tumor en normaal weefsel worden ingediend voor volledige exoom- en transcriptoomsequencing.
• Pathologisch bevestigd, klinisch duidelijk (door lichamelijk onderzoek of radiografische beeldvorming) stadium IIIB, IIIC en IVM1a en b huidmelanoom (anatomische stadia T1-4b N1a en T1-4b N2a niet inbegrepen). ) De huidige diagnose kan de eerste diagnose van melanoom of terugkerend melanoom van de patiënt zijn na een eerdere diagnose van een melanoom in een vroeger stadium.
• Volledige chirurgische resectie van gemetastaseerde ziekte (lymfeklier, in transit, satellietlaesie(s), metastasen op afstand) met negatieve marges op gereseceerde monsters zoals bevestigd door pathologische beoordeling is niet uitgevoerd, maar wordt door de behandelend chirurgisch oncoloog haalbaar geacht. Chirurgische resectie van het primaire melanoom kan al dan niet zijn uitgevoerd.
• De patiënt moet vrij zijn van niet-reseceerbare metastatische ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de operatie die wordt uitgevoerd met de bedoeling om alle melanoom te verwijderen.
• Deze baseline-evaluatie vóór de operatie moet worden gedocumenteerd door volledig lichamelijk onderzoek en beeldvormingsonderzoeken. Beeldvormingsonderzoeken moeten een PET-CT van het hele lichaam omvatten in combinatie met een MRI van de hersenen (of CT van het hoofd als MRI van de hersenen gecontra-indiceerd is). Als een PET/CT-scan niet mogelijk is, moet een CT van de nek, borst, buik en bekken worden uitgevoerd.
• Patiënten kunnen eerder interferon-alfa (IFN-α) hebben gekregen, maar moeten de IFN-α-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek hebben stopgezet. - Patiënten die niet eerder adjuvante therapie hebben gekregen, moeten worden geïnformeerd over het mogelijke therapeutische voordeel van IFN-α. Eerdere bestraling, ook na de chirurgische resectie, is toegestaan ​​zolang er 14 dagen zijn verstreken tussen de bestraling en het begin van de eerste vaccinatie met NeoVax.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <1
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten ≥ 3.500/mcl
• Absoluut aantal lymfocyten > 800/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Hemoglobine > 10,0 g/dL
• Totaal serumbilirubine < 1,0 x institutionele bovengrens van normaal
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalent van HCG) voordat ze aan het onderzoek beginnen en binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, omdat de effecten van NeoVax op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de zwangerschapstest te herhalen als de start van de behandeling wordt uitgesteld.
• Vrouwelijke patiënten die deelnemen aan de studie en die meer dan 2 jaar niet menstrueren, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om ofwel 2 adequate barrièremethoden ofwel een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich gedurende de hele studie te onthouden van seksuele activiteit, te beginnen met een bezoek 1 tot 4 weken na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld; spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis NeoVax tot 4 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met immuunmodulerende middelen, waaronder, maar niet beperkt tot: IL-2, CTLA-4-blokkade, PD-1/PD-L1-blokkade, CD40-stimulatie, CD137-stimulatie met uitzondering van INF-α gegeven als adjuvante behandeling voor hoge -risico, chirurgisch gereseceerd melanoom
• Voorafgaande experimentele melanoom-gerichte kankervaccintherapie
• Eerdere chemotherapie, inclusief gerichte therapie zoals BRAF- of MEK-remming
• Behandeling met andere onderzoeksproducten in de laatste 2 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie
• Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie
• Gelijktijdige therapie met antikankermiddelen, andere experimentele antikankertherapieën of immunosuppressiva; chronisch gebruik van systemische corticosteroïden
• Gebruik van een niet-oncologische vaccintherapie voor de preventie van infectieziekten (tot) 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek. Patiënten mogen geen niet-oncologische vaccintherapie krijgen tijdens de periode van NeoVax-toediening en tot ten minste 8 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan een vaccintherapie voor de preventie van infectieziekten
• Mucosaal melanoom en oogmelanoom zijn niet toegestaan
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of immunosuppressieve aandoeningen met uitzondering van vitiligo, diabetes type 1, resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
• Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden die hoger zijn dan fysiologische doses (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten). Topische (indien niet inclusief de voorgestelde vaccinatieplaatsen) of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
• Bekende chronische infecties met hiv, hepatitis B of C
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
• Elke onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van bijwerkingen in gevaar zou kunnen brengen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC agentia zijn met onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC, worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.
• Individuen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op herhaling te hebben van die maligniteit. Individuen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid