Une étude de phase I avec un vaccin personnalisé contre le cancer NeoAntigen dans le mélanome

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :
• Le patient est disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit.
• Le patient accepte que des échantillons de tumeurs et de tissus normaux soient soumis pour un séquençage complet de l'exome et du transcriptome.
• Mélanome cutané de stade IIIB, IIIC et IVM1a et b, confirmé pathologiquement et cliniquement évident (par examen physique ou imagerie radiographique) (stades anatomiques T1-4b N1a et T1-4b N2a non inclus). ) Le diagnostic actuel peut être le premier diagnostic de mélanome ou de mélanome récurrent du patient après un diagnostic antérieur d'un mélanome à un stade précoce.
• La résection chirurgicale complète de la maladie métastatique (ganglion lymphatique, en transit, lésion(s) satellite(s), métastases à distance) avec des marges négatives sur les spécimens réséqués comme confirmé par l'examen pathologique n'a pas été réalisée, mais est jugée faisable par l'oncologue chirurgical traitant. La résection chirurgicale du mélanome primitif peut ou non avoir été réalisée.
• Le patient doit être exempt de maladie métastatique non résécable dans les 4 semaines précédant la chirurgie effectuée avec l'intention d'enlever tout mélanome.
• Cette évaluation de base préopératoire doit être documentée par un examen physique complet et des études d'imagerie. Les études d'imagerie doivent inclure une TEP-TDM du corps entier en conjonction avec une IRM cérébrale (ou une TDM de la tête si l'IRM cérébrale est contre-indiquée). Si une TEP/TDM ne peut être effectuée, une TDM du cou, du thorax, de l'abdomen et du bassin doit être effectuée.
• Les patients peuvent avoir déjà reçu de l'interféron alpha (IFN-α), mais doivent avoir arrêté le traitement par IFN-α dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'essai. - Les patients qui n'ont pas reçu de traitement adjuvant antérieur doivent être informés du bénéfice thérapeutique potentiel de l'IFN-α. Une radiothérapie antérieure, y compris après la résection chirurgicale, est autorisée tant que 14 jours se sont écoulés entre la radiothérapie et le début de la première vaccination avec NeoVax.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG <1
• Fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :
• Leucocytes ≥ 3 500/mcL
• Numération lymphocytaire absolue > 800/mcL
• Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Hémoglobine > 10,0 g/dL
• Bilirubine sérique totale < 1,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou équivalent de HCG) avant l'entrée dans l'essai et dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude, car les effets de NeoVax sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Il est de la responsabilité des investigateurs de répéter le test de grossesse si le début du traitement est retardé.
• Les patientes inscrites à l'étude, qui ne sont pas exemptes de règles depuis> 2 ans, après une hystérectomie / ovariectomie ou stérilisées chirurgicalement, doivent être disposées à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse ou s'abstenir de toute activité sexuelle tout au long de l'étude, en commençant par la visite 1 à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent par exemple; dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatifs masculins ou préservatifs féminins avec spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.
• Les patients masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose de NeoVax jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter : IL-2, blocage de CTLA-4, blocage de PD-1/PD-L1, stimulation de CD40, stimulation de CD137 à l'exception de l'INF-α administré comme traitement adjuvant pour - risque, mélanome réséqué chirurgicalement
• Traitement expérimental antérieur par un vaccin anticancéreux dirigé contre le mélanome
• Chimiothérapie antérieure, y compris thérapie ciblée telle que l'inhibition de BRAF ou de MEK
• Traitement avec d'autres produits expérimentaux au cours des 2 derniers mois avant l'entrée dans cette étude
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
• Traitement concomitant avec des agents anticancéreux, d'autres traitements anticancéreux expérimentaux ou des agents immunosuppresseurs ; utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques
• Utilisation d'une thérapie vaccinale non oncologique pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à) 4 semaines avant l'inscription à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucun traitement vaccinal non oncologique pendant la période d'administration de NeoVax et jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à toute thérapie vaccinale pour la prévention des maladies infectieuses
• Le mélanome muqueux et le mélanome uvéal ne sont pas autorisés
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou affections immunosuppressives à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant un remplacement hormonal ou du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Traitement concomitant avec des corticoïdes supérieurs aux doses physiologiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non cancéreuses). Les stéroïdes topiques (s'ils n'incluent pas les sites de vaccination proposés) ou par inhalation sont autorisés.
• Infections chroniques connues par le VIH, l'hépatite B ou C
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque
• Toute condition médicale sous-jacente, condition psychiatrique ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les peptides néo-antigènes personnalisés et les poly-ICLC sont des agents présentant des risques inconnus pour le fœtus en développement. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère avec des peptides néo-antigènes personnalisés et poly-ICLC, les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude.
• Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau