Fázisú vizsgálat személyre szabott neoAntigén rákvakcinával melanomában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
• A beteg hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• A páciens beleegyezik abba, hogy daganat- és normál szövetmintákat küldjön be a teljes exome és transzkriptom szekvenáláshoz.
• Patológiailag igazolt, klinikailag evidens (fizikális vizsgálattal vagy radiográfiás képalkotással) IIIB, IIIC, valamint IVM1a és b stádiumú bőr melanoma (a T1-4b N1a és T1-4b N2a anatómiai stádiumokat nem tartalmazza). ) A jelenlegi diagnózis lehet a páciens első melanoma vagy visszatérő melanoma diagnózisa egy korábbi stádiumú melanoma korábbi diagnózisa után.
• Áttétes betegség (nyirokcsomó, tranzitban, szatellit elváltozás(ok), távoli metasztázisok) teljes műtéti reszekciója a kimetszett mintákon negatív margókkal, a patológiai áttekintés szerint nem történt, de a kezelő sebész onkológus ezt kivitelezhetőnek tartja. Az elsődleges melanoma sebészi eltávolítását elvégezték, de előfordulhat, hogy nem.
• A páciensnek 4 héten belül mentesnek kell lennie nem reszekálható áttétes betegségtől a melanoma eltávolításának szándékával végzett műtét előtt.
• Ezt a műtét előtti kiindulási értékelést teljes fizikális vizsgálattal és képalkotó vizsgálatokkal dokumentálni kell. A képalkotó vizsgálatoknak tartalmazniuk kell a teljes test PET-CT-jét agyi MRI-vel (vagy fej CT-vel, ha az agyi MRI ellenjavallt) együtt. Ha a PET/CT-vizsgálat nem végezhető el, a nyak, a mellkas, a has és a medence CT-jét kell elvégezni.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban alfa-interferont (IFN-α) kaptak, de az IFN-α-kezelést a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül abba kellett hagyniuk. - Azokat a betegeket, akik korábban nem részesültek adjuváns kezelésben, tájékoztatni kell az IFN-α lehetséges terápiás előnyeiről. Korábbi sugárterápia, beleértve a sebészeti reszekciót is, addig megengedett, amíg 14 nap telt el a besugárzás és az első NeoVax oltás megkezdése között.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota <1
• Normális szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:
• Leukociták ≥ 3500/mcL
• Abszolút limfocitaszám > 800/mcL
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Hemoglobin > 10,0 g/dl
• A szérum összbilirubin < 1,0-szerese a normál intézményi felső határának
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0-szerese a normál intézményi felső határának
• A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy HCG-vel egyenértékű érzékenység) kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, mert a NeoVax a fejlődő emberi magzatra hat ismeretlenek. A vizsgálatot végzők feladata a terhességi teszt megismétlése, ha a kezelés megkezdése késik.
• A vizsgálatba bevont nőbetegeknek, akiknek több mint 2 éve nem menstruálnak, méheltávolítás/peteeltávolítás után vagy műtétileg sterilizáltak, hajlandónak kell lenniük 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására vagy egy barrier módszer és egy hormonális fogamzásgátlás alkalmazására a terhesség megelőzésére. vagy tartózkodni a szexuális tevékenységtől a vizsgálat során, kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 1. és 4. hét közötti látogatással. A jóváhagyott fogamzásgátló módszerek közé tartozik például; méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott membrán, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, férfi óvszer vagy női óvszer spermiciddel. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a NeoVax első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes immunmoduláló szerekkel végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan: IL-2, CTLA-4 blokád, PD-1/PD-L1 blokád, CD40-stimuláció, CD137-stimuláció, kivéve az INF-α-t, amelyet adjuváns kezelésként adtak a magas fokú kezeléshez. -kockázatos, műtéti úton eltávolított melanoma
• Előzetes vizsgálati melanoma-irányított rákvakcina terápia
• Korábbi kemoterápia, beleértve a célzott terápiát, mint például a BRAF vagy a MEK gátlása
• Más vizsgálati készítményekkel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 2 hónapban
• Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
• Egyidejű terápia bármely rákellenes szerrel, egyéb vizsgált rákellenes terápiával vagy immunszuppresszív szerrel; szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása
• Nem onkológiai vakcinaterápia alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére (legfeljebb) 4 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt. A betegek nem kaphatnak nem onkológiai vakcinaterápiát a NeoVax beadási ideje alatt és legalább 8 héttel a vizsgálati terápia utolsó adagja után.
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében, amelyek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló bármely vakcinaterápiának tulajdoníthatók
• A nyálkahártya melanoma és az uvealis melanoma nem megengedett
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy immunszuppresszív állapotok, kivéve a vitiligo, 1-es típusú cukorbetegség, hormonpótlást igénylő, autoimmun eredetű residuális hypothyreosis vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
• Egyidejű kezelés a fiziológiás dózisnál nagyobb kortikoszteroidokkal (rák vagy nem rákkal összefüggő betegségek kezelésére). Helyi (ha nem tartalmazza a javasolt oltási helyeket) vagy inhalációs szteroidok megengedettek.
• Ismert krónikus HIV-fertőzések, hepatitis B vagy C
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, pszichiátriai állapot vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat protokoll szerinti adminisztrációját, vagy veszélyeztetné a mellékhatások értékelését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a személyre szabott neoantigén peptidek és a poli-ICLC olyan szerek, amelyek ismeretlen kockázatot jelentenek a fejlődő magzatra nézve. Mivel az anya személyre szabott neoantigén peptidekkel és poli-ICLC-vel történő kezelése másodlagosan szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Azok az egyének, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, akkor jogosultak, ha legalább 5 éve betegségtől mentesek voltak, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata. annak a rosszindulatú daganatnak. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma