个性化 NeoAntigen 癌症疫苗在黑色素瘤中的 I 期研究

纳入标准：

• 患者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
• 患者愿意并能够提供书面知情同意书。
• 患者同意提交肿瘤和正常组织样本进行完整的外显子组和转录组测序。
• 经病理证实、临床明显（通过体格检查或放射成像）的 IIIB、IIIC 和 IVM1a 和 b 期皮肤黑色素瘤（不包括解剖学分期 T1-4b N1a 和 T1-4b N2a）。 ) 当前诊断可能是患者在先前诊断出早期黑色素瘤后首次诊断为黑色素瘤或复发性黑色素瘤。
• 尚未对经病理检查证实的切除标本上的阴性切缘的转移性疾病（淋巴结、传输中、卫星病变、远处转移）进行完全手术切除，但经治疗的外科肿瘤学家认为是可行的。 原发性黑色素瘤的手术切除可能已进行，也可能未进行。
• 患者必须在进行旨在切除所有黑色素瘤的手术前 4 周内没有不可切除的转移性疾病。
• 这种术前基线评估必须通过完整的身体检查和影像学研究来记录。 影像学检查必须包括全身 PET-CT 和脑部 MRI（如果脑部 MRI 禁忌则为头部 CT）。 如果无法进行 PET/CT 扫描，则应进行颈部、胸部、腹部和骨盆的 CT。
• 患者可能已接受过干扰素α (IFN-α)，但必须在参加试验前 4 周内停止 IFN-α 治疗。 - 应告知未接受过辅助治疗的患者 IFN-α 的潜在治疗益处。 之前的放疗，包括手术切除后，只要在放疗和开始第一次 NeoVax 疫苗接种之间间隔 14 天，就可以接受。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 体能状态 <1
• 正常器官和骨髓功能定义如下：
• 白细胞 ≥ 3,500/mcL
• 绝对淋巴细胞计数 > 800/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 血红蛋白 > 10.0 克/分升
• 总血清胆红素 < 1.0 x 机构正常上限
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.0 x 机构正常上限
• 血清肌酐 < 1.5 x 机构正常上限
• 育龄妇女 (WOCBP) 在进入试验前和开始研究药物治疗前 7 天内必须进行阴性妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等同于 HCG），因为 NeoVax 对发育中的人类胎儿有影响是未知的。 如果延迟开始治疗，研究人员有责任重复妊娠试验。
• 参加研究的女性患者，在子宫切除术/卵巢切除术后或手术绝育后未月经超过 2 年，必须愿意使用 2 种充分的屏障方法或屏障方法加激素避孕方法来预防怀孕或在研究治疗的最后一剂后 1 至 4 周访视开始，在整个研究过程中戒除性活动。 批准的避孕方法包括，例如；宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、男用避孕套或含杀精子剂的女用避孕套。 单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法。
• 男性患者必须同意从 NeoVax 的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 4 周内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 既往接受过免疫调节剂治疗，包括但不限于：IL-2、CTLA-4 阻断剂、PD-1/PD-L1 阻断剂、CD40 刺激剂、CD137 刺激剂，但 INF-α 作为高危患者的辅助治疗除外- 风险，手术切除的黑色素瘤
• 先前研究性黑色素瘤定向癌症疫苗治疗
• 既往化疗，包括靶向治疗，如 BRAF 或 MEK 抑制
• 在进入本研究之前的最后 2 个月内接受过其他研究性产品的治疗
• 既往骨髓或干细胞移植
• 与任何抗癌药、其他研究性抗癌疗法或免疫抑制剂联合治疗；长期使用全身性皮质类固醇
• 在参加研究前 4 周使用非肿瘤疫苗疗法预防传染病（最多）。 患者在 NeoVax 给药期间不得接受任何非肿瘤疫苗治疗，直到最后一剂研究治疗后至少 8 周
• 因任何预防传染病的疫苗治疗而引起的严重过敏反应史
• 粘膜黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤不允许
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或免疫抑制疾病，但白斑病、1 型糖尿病、需要激素替代治疗的残余自身免疫相关甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣除外。
• 伴随使用大于生理剂量的皮质类固醇治疗（用于治疗癌症或非癌症相关疾病）。 允许局部（如果不包括建议的疫苗接种部位）或吸入类固醇。
• 已知慢性感染 HIV、乙型或丙型肝炎
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常
• 研究者认为会影响按照方案进行研究管理或影响 AE 评估的任何潜在医疗状况、精神状况或社会状况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为个性化新抗原肽和聚 ICLC 是对发育中的胎儿具有未知风险的药物。 由于使用个性化新抗原肽和聚 ICLC 治疗母亲继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此哺乳期妇女被排除在本研究之外。
• 具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外： 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病且被研究者认为复发风险低，则符合资格那种恶性肿瘤。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合条件：宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌