Фаза I исследования персонализированной противораковой вакцины NeoAntigen при меланоме

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать следующим критериям при скрининговом обследовании, чтобы иметь право на участие в исследовании:
• Пациент желает и может дать письменное информированное согласие.
• Пациент согласен с предоставлением образцов опухоли и нормальной ткани для полного секвенирования экзома и транскриптома.
• Патологически подтвержденная, клинически очевидная (при физикальном обследовании или рентгенографии) меланома кожи стадии IIIB, IIIC и IVM1a и b (анатомические стадии T1-4b N1a и T1-4b N2a не включены). ) Текущий диагноз может быть первым диагнозом меланомы пациента или рецидивирующей меланомой после предыдущего диагноза меланомы более ранней стадии.
• Полная хирургическая резекция метастатического заболевания (лимфатический узел, транзит, сателлитное поражение(я), отдаленные метастазы) с отрицательными краями на резецированных образцах, что подтверждается патологоанатомическим исследованием, не проводилась, но лечащий хирург-онколог считает это возможным. Хирургическая резекция первичной меланомы может быть выполнена или не выполнена.
• У пациента не должно быть нерезектабельных метастазов в течение 4 недель до операции, проводимой с целью удаления всей меланомы.
• Эта предоперационная исходная оценка должна быть задокументирована полным физикальным обследованием и визуализирующими исследованиями. Визуализирующие исследования должны включать ПЭТ-КТ всего тела в сочетании с МРТ головного мозга (или КТ головы, если МРТ головного мозга противопоказана). Если невозможно выполнить ПЭТ/КТ, следует выполнить КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза.
• Пациенты могли ранее получать интерферон альфа (ИФН-α), но должны были прекратить терапию ИФН-α в течение 4 недель до включения в исследование. - Пациенты, ранее не получавшие адъювантную терапию, должны быть проинформированы о потенциальном терапевтическом эффекте IFN-α. Предыдущая лучевая терапия, в том числе после хирургической резекции, допускается, если между лучевой терапией и началом первой вакцинации NeoVax прошло 14 дней.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG <1
• Нормальный орган и костный мозг функционируют, как определено ниже:
• Лейкоциты ≥ 3500/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов > 800/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Гемоглобин > 10,0 г/дл
• Общий сывороточный билирубин <1,0 x верхний предел нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,0 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалент ХГЧ) до включения в исследование и в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, поскольку NeoVax оказывает влияние на развивающийся плод человека. неизвестны. Ответственность за повторный тест на беременность лежит на исследователях, если начало лечения задерживается.
• Пациентки, включенные в исследование, у которых нет менструаций более 2 лет, после гистерэктомии/овариэктомии или после хирургической стерилизации, должны быть готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности. или воздерживаться от сексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с визита через 1-4 недели после последней дозы исследуемой терапии. Утвержденные методы контрацепции включают, например; внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужские презервативы или женский презерватив со спермицидом. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы Неовакса и в течение 4 недель после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение иммуномодулирующими агентами, включая, но не ограничиваясь: блокадой IL-2, CTLA-4, блокадой PD-1/PD-L1, стимуляцией CD40, стимуляцией CD137, за исключением INF-α, назначаемого в качестве адъювантной терапии при высокой -риск, хирургическая резекция меланомы
• Предшествующая экспериментальная терапия вакциной против рака, направленного против меланомы
• Предшествующая химиотерапия, включая таргетную терапию, такую ​​как ингибирование BRAF или MEK.
• Лечение другими исследуемыми препаратами в течение последних 2 месяцев до включения в данное исследование.
• Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток
• Сопутствующая терапия любыми противоопухолевыми средствами, другими исследуемыми противоопухолевыми препаратами или иммунодепрессантами; хроническое использование системных кортикостероидов
• Использование неонкологической вакцинотерапии для профилактики инфекционных заболеваний (до) за 4 недели до включения в исследование. Пациенты могут не получать какую-либо неонкологическую вакцинную терапию в период введения Неовакса и по крайней мере в течение 8 недель после последней дозы исследуемой терапии.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с любой вакциной для профилактики инфекционных заболеваний
• Меланома слизистой оболочки и увеальная меланома не допускаются
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или иммуносупрессивные состояния, за исключением витилиго, диабета 1 типа, остаточного аутоиммунного гипотиреоза, требующего заместительной гормональной терапии, или псориаза, не требующего системного лечения.
• Сопутствующее лечение кортикостероидами в дозах, превышающих физиологические (используемые при лечении рака или не связанных с раком заболеваний). Разрешены местные (если не включены предполагаемые места вакцинации) или ингаляционные стероиды.
• Известные хронические инфекции ВИЧ, гепатита В или С
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
• Любое основное заболевание, психическое состояние или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку персонализированные неоантигенные пептиды и поли-ICLC являются агентами с неизвестным риском для развивающегося плода. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери персонализированными неоантигенными пептидами и поли-ICLC, кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Лица с другой злокачественной опухолью в анамнезе не соответствуют критериям, за исключением следующих обстоятельств: Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они не имели заболевания в течение не менее 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. этой злокачественности. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.