Un estudio de fase I con una vacuna personalizada NeoAntigen contra el cáncer en melanoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
• El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente está de acuerdo en permitir que se envíen muestras de tejido tumoral y normal para la secuenciación completa del exoma y el transcriptoma.
• Melanoma cutáneo en estadio IIIB, IIIC y IVM1a yb confirmado anatomopatológicamente y clínicamente evidente (mediante examen físico o imágenes radiográficas) (estadios anatómicos T1-4b N1a y T1-4b N2a no incluidos). ) El diagnóstico actual puede ser el primer diagnóstico de melanoma del paciente o un melanoma recurrente después del diagnóstico previo de un melanoma en etapa anterior.
• No se ha realizado la resección quirúrgica completa de la enfermedad metastásica (ganglio linfático, en tránsito, lesión(es) satélite(s), metástasis a distancia) con márgenes negativos en las muestras resecadas según lo confirmado por revisión patológica, pero el oncólogo quirúrgico tratante la considera factible. La resección quirúrgica del melanoma primario puede o no haberse realizado.
• El paciente debe estar libre de enfermedad metastásica no resecable dentro de las 4 semanas anteriores a la cirugía que se realiza con la intención de extirpar todo el melanoma.
• Esta evaluación inicial previa a la cirugía debe documentarse mediante un examen físico completo y estudios de imágenes. Los estudios de imagen deben incluir una PET-TC de todo el cuerpo junto con una resonancia magnética del cerebro (o una tomografía computarizada de la cabeza si la resonancia magnética del cerebro está contraindicada). Si no se puede realizar una exploración PET/CT, se debe realizar una CT del cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis.
• Los pacientes pueden haber recibido previamente interferón alfa (IFN-α), pero deben haber interrumpido la terapia con IFN-α dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo. - Los pacientes que no hayan recibido tratamiento adyuvante previo deben ser informados del potencial beneficio terapéutico del IFN-α. Se permite la radioterapia previa, incluso después de la resección quirúrgica, siempre que hayan transcurrido 14 días entre la radiación y el inicio de la primera vacunación con NeoVax.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG <1
• Función normal de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:
• Leucocitos ≥ 3500/mcL
• Recuento absoluto de linfocitos > 800/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Hemoglobina > 10,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total < 1,0 x límite superior institucional de la normalidad
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o equivalente de HCG) antes de ingresar al ensayo y dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio, debido a los efectos de NeoVax en el feto humano en desarrollo. son desconocidos Es responsabilidad de los investigadores repetir la prueba de embarazo si se retrasa el inicio del tratamiento.
• Las pacientes inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante todo el estudio, comenzando con la visita de 1 a 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo; dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de NeoVax hasta 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores que incluyen, entre otros: IL-2, bloqueo de CTLA-4, bloqueo de PD-1/PD-L1, estimulación de CD40, estimulación de CD137 con la excepción de INF-α administrado como tratamiento adyuvante para melanoma de riesgo, extirpado quirúrgicamente
• Terapia de vacuna contra el cáncer dirigida al melanoma en investigación previa
• Quimioterapia previa, incluida la terapia dirigida como la inhibición de BRAF o MEK
• Tratamiento con otros productos en investigación en los últimos 2 meses antes de ingresar a este estudio
• Trasplante previo de médula ósea o células madre
• Terapia concomitante con cualquier agente anticancerígeno, otras terapias anticancerígenas en investigación o agentes inmunosupresores; uso crónico de corticoides sistémicos
• Uso de una terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta) 4 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes no pueden recibir ninguna terapia de vacuna no oncológica durante el período de administración de NeoVax y hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a cualquier tratamiento vacunal para la prevención de enfermedades infecciosas
• No se permiten el melanoma mucoso ni el melanoma uveal.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o afecciones inmunosupresoras, con la excepción de vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune residual que requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
• Tratamiento concomitante con corticosteroides en dosis superiores a las fisiológicas (utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer). Se permiten esteroides tópicos (si no se incluyen los sitios de vacunación propuestos) o inhalados.
• Infecciones crónicas conocidas con VIH, hepatitis B o C
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca
• Cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de los EA.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los péptidos de neoantígeno personalizados y el poli-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con péptidos de neoantígeno personalizados y poli-ICLC, las mujeres lactantes están excluidas de este estudio.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia. de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel