- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01970358
Un estudio de fase I con una vacuna personalizada NeoAntigen contra el cáncer en melanoma
7 de diciembre de 2020 actualizado por: Patrick Ott, MD
Este estudio de investigación está evaluando un nuevo tipo de vacuna contra el melanoma llamada "Vacuna personalizada contra el cáncer NeoAntigen".
El propósito de este estudio es determinar si es posible fabricar y administrar de manera segura una vacuna contra el melanoma utilizando la información obtenida de las características específicas del propio melanoma del participante.
Se sabe que los melanomas tienen mutaciones (cambios en el material genético) que son específicas de un paciente y un tumor en particular.
Estas mutaciones pueden hacer que las células tumorales produzcan proteínas que se ven muy diferentes de las propias células del cuerpo.
Es posible que estas proteínas utilizadas en una vacuna puedan inducir fuertes respuestas inmunitarias, lo que puede ayudar al cuerpo del participante a combatir las células tumorales que podrían causar la reaparición del melanoma en el futuro.
El estudio examinará la seguridad de la vacuna cuando se administre en varios momentos diferentes y examinará las células sanguíneas del participante en busca de signos de que la vacuna indujo una respuesta inmunitaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
- El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- El paciente está de acuerdo en permitir que se envíen muestras de tejido tumoral y normal para la secuenciación completa del exoma y el transcriptoma.
- Melanoma cutáneo en estadio IIIB, IIIC y IVM1a yb confirmado anatomopatológicamente y clínicamente evidente (mediante examen físico o imágenes radiográficas) (estadios anatómicos T1-4b N1a y T1-4b N2a no incluidos). ) El diagnóstico actual puede ser el primer diagnóstico de melanoma del paciente o un melanoma recurrente después del diagnóstico previo de un melanoma en etapa anterior.
- No se ha realizado la resección quirúrgica completa de la enfermedad metastásica (ganglio linfático, en tránsito, lesión(es) satélite(s), metástasis a distancia) con márgenes negativos en las muestras resecadas según lo confirmado por revisión patológica, pero el oncólogo quirúrgico tratante la considera factible. La resección quirúrgica del melanoma primario puede o no haberse realizado.
- El paciente debe estar libre de enfermedad metastásica no resecable dentro de las 4 semanas anteriores a la cirugía que se realiza con la intención de extirpar todo el melanoma.
- Esta evaluación inicial previa a la cirugía debe documentarse mediante un examen físico completo y estudios de imágenes. Los estudios de imagen deben incluir una PET-TC de todo el cuerpo junto con una resonancia magnética del cerebro (o una tomografía computarizada de la cabeza si la resonancia magnética del cerebro está contraindicada). Si no se puede realizar una exploración PET/CT, se debe realizar una CT del cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis.
- Los pacientes pueden haber recibido previamente interferón alfa (IFN-α), pero deben haber interrumpido la terapia con IFN-α dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo. - Los pacientes que no hayan recibido tratamiento adyuvante previo deben ser informados del potencial beneficio terapéutico del IFN-α. Se permite la radioterapia previa, incluso después de la resección quirúrgica, siempre que hayan transcurrido 14 días entre la radiación y el inicio de la primera vacunación con NeoVax.
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional ECOG <1
- Función normal de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:
- Leucocitos ≥ 3500/mcL
- Recuento absoluto de linfocitos > 800/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
- Plaquetas > 100.000/mcL
- Hemoglobina > 10,0 g/dL
- Bilirrubina sérica total < 1,0 x límite superior institucional de la normalidad
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina sérica < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o equivalente de HCG) antes de ingresar al ensayo y dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio, debido a los efectos de NeoVax en el feto humano en desarrollo. son desconocidos Es responsabilidad de los investigadores repetir la prueba de embarazo si se retrasa el inicio del tratamiento.
- Las pacientes inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante todo el estudio, comenzando con la visita de 1 a 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo; dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
- Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de NeoVax hasta 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores que incluyen, entre otros: IL-2, bloqueo de CTLA-4, bloqueo de PD-1/PD-L1, estimulación de CD40, estimulación de CD137 con la excepción de INF-α administrado como tratamiento adyuvante para melanoma de riesgo, extirpado quirúrgicamente
- Terapia de vacuna contra el cáncer dirigida al melanoma en investigación previa
- Quimioterapia previa, incluida la terapia dirigida como la inhibición de BRAF o MEK
- Tratamiento con otros productos en investigación en los últimos 2 meses antes de ingresar a este estudio
- Trasplante previo de médula ósea o células madre
- Terapia concomitante con cualquier agente anticancerígeno, otras terapias anticancerígenas en investigación o agentes inmunosupresores; uso crónico de corticoides sistémicos
- Uso de una terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta) 4 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes no pueden recibir ninguna terapia de vacuna no oncológica durante el período de administración de NeoVax y hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a cualquier tratamiento vacunal para la prevención de enfermedades infecciosas
- No se permiten el melanoma mucoso ni el melanoma uveal.
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o afecciones inmunosupresoras, con la excepción de vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune residual que requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
- Tratamiento concomitante con corticosteroides en dosis superiores a las fisiológicas (utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer). Se permiten esteroides tópicos (si no se incluyen los sitios de vacunación propuestos) o inhalados.
- Infecciones crónicas conocidas con VIH, hepatitis B o C
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca
- Cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de los EA.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los péptidos de neoantígeno personalizados y el poli-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con péptidos de neoantígeno personalizados y poli-ICLC, las mujeres lactantes están excluidas de este estudio.
- Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia. de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vacuna contra el cáncer NeoAntigen personalizada
- NeoVax (péptidos + poli-ICLC) Poly-ICLC: 4 x 0,5 mg (dosis total 2 mg) administrados los días 1, 4, 8, 15, 22, 78 y 162 Péptidos: 4 x 300 mcg por péptido administrados los días 1, 4, 8, 15, 22, 78 y 162 |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) clínicos y de laboratorio
Periodo de tiempo: 7 semanas desde la primera administración del fármaco del estudio
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7 semanas desde la primera administración del fármaco del estudio
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Número de participantes para quienes la secuenciación y el análisis conducen a la identificación de al menos 10 péptidos accionables para iniciar la producción de vacunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuestas inmunitarias celulares específicas tras la administración de NeoVax
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Número de participantes vivos sin progresión dos años después de la cirugía después de la administración de NeoVax
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Patrick Ott, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Srikrishna D, Sachsenmeier K. We need to bring R0 < 1 to treat cancer too. Genome Med. 2021 Jul 26;13(1):120. doi: 10.1186/s13073-021-00940-9.
- Hu Z, Leet DE, Allesoe RL, Oliveira G, Li S, Luoma AM, Liu J, Forman J, Huang T, Iorgulescu JB, Holden R, Sarkizova S, Gohil SH, Redd RA, Sun J, Elagina L, Giobbie-Hurder A, Zhang W, Peter L, Ciantra Z, Rodig S, Olive O, Shetty K, Pyrdol J, Uduman M, Lee PC, Bachireddy P, Buchbinder EI, Yoon CH, Neuberg D, Pentelute BL, Hacohen N, Livak KJ, Shukla SA, Olsen LR, Barouch DH, Wucherpfennig KW, Fritsch EF, Keskin DB, Wu CJ, Ott PA. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat Med. 2021 Mar;27(3):515-525. doi: 10.1038/s41591-020-01206-4. Epub 2021 Jan 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-240
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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