En fas I-studie med ett personligt neoantigencancervaccin vid melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:
• Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienten accepterar att tillåta tumör- och normalvävnadsprover att skickas in för fullständig exom- och transkriptomsekvensering.
• Patologiskt bekräftat, kliniskt uppenbart (genom fysisk undersökning eller röntgenbild) stadium IIIB, IIIC och IVM1a och b kutant melanom (anatomiska stadier T1-4b N1a och T1-4b N2a ingår ej). ) Den aktuella diagnosen kan vara patientens första diagnos av melanom eller återkommande melanom efter tidigare diagnos av ett tidigare stadium av melanom.
• Komplett kirurgisk resektion av metastaserande sjukdom (lymfkörtel, på väg, satellitskada(r), fjärrmetastaser) med negativa marginaler på resekerade prover som bekräftats av patologisk granskning har inte utförts, men bedöms vara genomförbart av den behandlande kirurgiska onkologen. Kirurgisk resektion av det primära melanomet kan ha utförts eller inte.
• Patienten måste vara fri från inoperabel metastaserande sjukdom inom 4 veckor innan operationen utförs med avsikt att avlägsna allt melanom.
• Denna baslinjebedömning före operation måste dokumenteras genom fullständig fysisk undersökning och avbildningsstudier. Avbildningsstudier måste omfatta en PET-CT för hela kroppen i samband med en hjärn-MRT (eller huvud-CT om hjärn-MRT är kontraindicerat). Om en PET/CT-skanning inte kan göras, bör en datortomografi av halsen, bröstet, buken och bäckenet göras.
• Patienter kan tidigare ha fått interferon alfa (IFN-α), men måste ha avbrutit IFN-α-behandlingen inom 4 veckor före inskrivningen i prövningen. - Patienter som inte har fått tidigare adjuvant behandling bör informeras om den potentiella terapeutiska fördelen med IFN-α. Tidigare strålbehandling, inklusive efter den kirurgiska resektionen, är tillåten så länge det har gått 14 dagar mellan strålningen och påbörjandet av första vaccinationen med NeoVax.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus <1
• Normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:
• Leukocyter ≥ 3 500/mcL
• Absolut lymfocytantal > 800/mcL
• Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
• Blodplättar > 100 000/mcL
• Hemoglobin > 10,0 g/dL
• Totalt serumbilirubin < 1,0 x institutionell övre normalgräns
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande HCG) innan de går in i prövningen och inom 7 dagar före start av studiemedicinering, eftersom effekterna av NeoVax på det växande mänskliga fostret är okända. Det är utredarnas ansvar att upprepa graviditetstestet om behandlingens start försenas.
• Kvinnliga patienter som ingår i studien, som inte är fria från mens på >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgiskt steriliserade, måste vara villiga att använda antingen 2 adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet eller att avstå från sexuell aktivitet under hela studien, med början med besök 1 till 4 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Godkända preventivmetoder inkluderar till exempel; intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, halshölje med spermiedödande medel, manliga kondomer eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod.
• Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av NeoVax till och med 4 veckor efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med immunmodulerande medel inklusive, men inte begränsat till: IL-2, CTLA-4-blockad, PD-1/PD-L1-blockad, CD40-stimulering, CD137-stimulering med undantag för INF-α som ges som adjuvansbehandling för hög -risk, kirurgiskt resekerat melanom
• Tidigare undersökning av melanom-riktad cancervaccinterapi
• Tidigare kemoterapi, inklusive riktad terapi som BRAF- eller MEK-hämning
• Behandling med andra prövningsprodukter under de senaste 2 månaderna före inträdet i denna studie
• Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation
• Samtidig behandling med alla anticancermedel, andra undersökningsterapier mot cancer eller immunsuppressiva medel; kronisk användning av systemiska kortikosteroider
• Användning av en icke-onkologisk vaccinterapi för förebyggande av infektionssjukdomar (upp till) 4 veckor före inskrivning till studien. Patienter kanske inte får någon icke-onkologisk vaccinbehandling under administreringsperioden av NeoVax och förrän minst 8 veckor efter den sista dosen av studieterapin
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna någon vaccinterapi för att förebygga infektionssjukdomar
• Slemhinnemelanom och uvealt melanom är inte tillåtna
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller immunsuppressiva tillstånd med undantag av vitiligo, typ 1-diabetes, kvarvarande autoimmunrelaterad hypotyreos som kräver hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Samtidig behandling med kortikosteroider högre än fysiologiska doser (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar). Aktuella (om inte de föreslagna vaccinationsställena ingår) eller inhalationssteroider är tillåtna.
• Kända kroniska infektioner med HIV, hepatit B eller C
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi
• Varje underliggande medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller social situation som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studieadministrationen enligt protokoll eller äventyra bedömningen av biverkningar.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC är medel med okända risker för fostret under utveckling. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC, utesluts ammande kvinnor från denna studie.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden