Uno studio di fase I con un vaccino contro il cancro NeoAntigen personalizzato nel melanoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
• Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Il paziente è d'accordo nel consentire l'invio di campioni di tessuto tumorale e normale per il sequenziamento completo dell'esoma e del trascrittoma.
• Melanoma cutaneo di stadio IIIB, IIIC e IVM1a e b (stadi anatomici T1-4b N1a e T1-4b N2a esclusi) confermato patologicamente, clinicamente evidente (mediante esame obiettivo o imaging radiografico). ) La diagnosi attuale può essere la prima diagnosi del paziente di melanoma o di melanoma ricorrente dopo una precedente diagnosi di un melanoma in stadio precedente.
• La resezione chirurgica completa della malattia metastatica (linfonodo, in transito, lesione(i) satellite, metastasi a distanza) con margini negativi su campioni resecati come confermato dalla revisione patologica non è stata eseguita, ma è ritenuta fattibile dall'oncologo chirurgico curante. La resezione chirurgica del melanoma primario può o non può essere stata eseguita.
• Il paziente deve essere libero da malattia metastatica non resecabile entro 4 settimane prima dell'intervento chirurgico eseguito con l'intenzione di rimuovere tutto il melanoma.
• Questa valutazione di base preoperatoria deve essere documentata da un esame fisico completo e studi di imaging. Gli studi di imaging devono includere una PET-TC di tutto il corpo in combinazione con una risonanza magnetica cerebrale (o una TC della testa se la risonanza magnetica cerebrale è controindicata). Se non è possibile eseguire una scansione PET/TC, è necessario eseguire una TC del collo, del torace, dell'addome e del bacino.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza interferone alfa (IFN-α), ma devono aver interrotto la terapia con IFN-α entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio. - I pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia adiuvante devono essere informati del potenziale beneficio terapeutico dell'IFN-α. È consentita una precedente radioterapia, anche dopo la resezione chirurgica, purché siano trascorsi 14 giorni tra la radiazione e l'inizio della prima vaccinazione con NeoVax.
• Età ≥ 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG <1
• Normale funzione degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:
• Leucociti ≥ 3.500/mcL
• Conta linfocitaria assoluta > 800/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Emoglobina > 10,0 g/dL
• Bilirubina sierica totale < 1,0 x limite superiore istituzionale della norma
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (sensibilità minima 25 IU/L o equivalente di HCG) prima dell'ingresso nello studio ed entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, poiché gli effetti di NeoVax sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. È responsabilità degli investigatori ripetere il test di gravidanza se l'inizio del trattamento dovesse essere ritardato.
• Le pazienti di sesso femminile arruolate nello studio, che non sono esenti da mestruazioni per> 2 anni, post isterectomia / ovariectomia o sterilizzate chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o astenersi dall'attività sessuale durante lo studio, a partire dalla visita da 1 a 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi contraccettivi approvati includono ad esempio; dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo maschile o preservativo femminile con spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose di NeoVax fino a 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con agenti immunomodulatori inclusi, ma non limitati a: IL-2, blocco CTLA-4, blocco PD-1/PD-L1, stimolazione CD40, stimolazione CD137 con l'eccezione di INF-α somministrato come trattamento adiuvante per alta melanoma a rischio, resecato chirurgicamente
• Precedente terapia vaccinale contro il cancro diretta contro il melanoma
• Precedente chemioterapia, inclusa una terapia mirata come l'inibizione di BRAF o MEK
• Trattamento con altri prodotti sperimentali negli ultimi 2 mesi prima dell'ingresso in questo studio
• Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
• Terapia concomitante con agenti antitumorali, altre terapie antitumorali sperimentali o agenti immunosoppressori; uso cronico di corticosteroidi sistemici
• Uso di una terapia vaccinale non oncologica per la prevenzione di malattie infettive (fino a) 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti non possono ricevere alcuna terapia vaccinale non oncologica durante il periodo di somministrazione di NeoVax e fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a qualsiasi terapia vaccinale per la prevenzione delle malattie infettive
• Il melanoma della mucosa e il melanoma uveale non sono ammessi
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o condizioni immunosoppressive ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune residuo che richiede la sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.
• Trattamento concomitante con corticosteroidi superiori alle dosi fisiologiche (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro). Sono consentiti steroidi topici (se esclusi i siti di vaccinazione proposti) o steroidi per inalazione.
• Infezioni croniche note da HIV, epatite B o C
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca
• Qualsiasi condizione medica sottostante, condizione psichiatrica o situazione sociale che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la somministrazione dello studio come da protocollo o comprometterebbe la valutazione degli eventi avversi.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché i peptidi neoantigenici personalizzati e il poli-ICLC sono agenti con rischi sconosciuti per il feto in via di sviluppo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con peptidi neoantigenici personalizzati e poli-ICLC, le donne che allattano sono escluse da questo studio.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malignità. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle