Eine Phase-I-Studie mit einem personalisierten NeoAntigen-Krebsimpfstoff bei Melanomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
• Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Der Patient ist damit einverstanden, dass Tumor- und Normalgewebeproben zur vollständigen Exom- und Transkriptomsequenzierung eingereicht werden.
• Pathologisch bestätigtes, klinisch erkennbares (durch körperliche Untersuchung oder Röntgenbildgebung) kutanes Melanom im Stadium IIIB, IIIC und IVM1a und b (anatomische Stadien T1-4b N1a und T1-4b N2a nicht eingeschlossen). ) Die aktuelle Diagnose kann die erste Melanomdiagnose des Patienten oder ein rezidivierendes Melanom nach der vorherigen Diagnose eines Melanoms in einem früheren Stadium sein.
• Eine vollständige chirurgische Resektion einer metastasierten Erkrankung (Lymphknoten, unterwegs, Satellitenläsion(en), Fernmetastasen) mit negativen Rändern an resezierten Proben, wie durch eine pathologische Überprüfung bestätigt, wurde nicht durchgeführt, wird jedoch vom behandelnden chirurgischen Onkologen als machbar erachtet. Eine chirurgische Resektion des primären Melanoms kann durchgeführt worden sein oder auch nicht.
• Der Patient muss innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Operation mit der Absicht, alle Melanome zu entfernen, frei von inoperablen Metastasen sein.
• Diese Ausgangsbeurteilung vor der Operation muss durch eine vollständige körperliche Untersuchung und bildgebende Untersuchungen dokumentiert werden. Bildgebungsstudien müssen eine Ganzkörper-PET-CT in Verbindung mit einer Gehirn-MRT (oder einer Kopf-CT, wenn eine Gehirn-MRT kontraindiziert ist) umfassen. Wenn ein PET/CT-Scan nicht durchgeführt werden kann, sollte ein CT des Halses, der Brust, des Bauches und des Beckens durchgeführt werden.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor Interferon alpha (IFN-α) erhalten, müssen die IFN-α-Therapie jedoch innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt haben. - Patienten, die zuvor keine adjuvante Therapie erhalten haben, sollten über den potenziellen therapeutischen Nutzen von IFN-α informiert werden. Eine vorherige Strahlentherapie, auch nach der chirurgischen Resektion, ist zulässig, solange zwischen der Bestrahlung und dem Beginn der ersten Impfung mit NeoVax 14 Tage vergangen sind.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <1
• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:
• Leukozyten ≥ 3.500/μl
• Absolute Lymphozytenzahl > 800/μl
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Hämoglobin > 10,0 g/dl
• Gesamtserumbilirubin < 1,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor Eintritt in die Studie und innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder HCG-Äquivalent) aufweisen, da NeoVax Auswirkungen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus hat sind unbekannt. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, den Schwangerschaftstest zu wiederholen, wenn sich der Beginn der Behandlung verzögert.
• In die Studie aufgenommene Patientinnen, die seit > 2 Jahren, nach Hysterektomie/Oophorektomie oder chirurgisch sterilisiert nicht frei von Menstruation sind, müssen bereit sein, entweder 2 angemessene Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder auf sexuelle Aktivität während der gesamten Studie zu verzichten, beginnend mit dem Besuch 1 bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie. Zugelassene Verhütungsmethoden sind zum Beispiel; Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Kondome für Männer oder Frauenkondome mit Spermizid. Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode.
• Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis von NeoVax bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit immunmodulatorischen Wirkstoffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IL-2, CTLA-4-Blockade, PD-1/PD-L1-Blockade, CD40-Stimulation, CD137-Stimulation mit Ausnahme von INF-α, gegeben als adjuvante Behandlung bei High -Risiko, chirurgisch reseziertes Melanom
• Vorherige Melanom-gerichtete Krebsimpfstoff-Prüftherapie
• Vorherige Chemotherapie, einschließlich zielgerichteter Therapien wie BRAF- oder MEK-Hemmung
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb der letzten 2 Monate vor Aufnahme in diese Studie
• Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
• Gleichzeitige Therapie mit Antikrebsmitteln, anderen in der Erprobung befindlichen Antikrebstherapien oder Immunsuppressiva; chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden
• Anwendung einer nicht-onkologischen Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu) 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie. Die Patienten dürfen während der Dauer der NeoVax-Verabreichung und bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie keine nicht-onkologische Impfstofftherapie erhalten
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf eine Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten zurückzuführen sind
• Schleimhautmelanom und Aderhautmelanom sind nicht erlaubt
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Zustände mit Ausnahme von Vitiligo, Typ-1-Diabetes, verbleibender autoimmunbedingter Hypothyreose, die einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert.
• Gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden, die höher als die physiologische Dosis sind (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen). Topische (falls die vorgeschlagenen Impfstellen nicht eingeschlossen sind) oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Bekannte chronische Infektionen mit HIV, Hepatitis B oder C
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, psychiatrische Zustand oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung gemäß dem Protokoll oder die Bewertung von UE beeinträchtigen würde.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da personalisierte Neoantigen-Peptide und Poly-ICLC Wirkstoffe mit unbekannten Risiken für den sich entwickelnden Fötus sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit personalisierten Neoantigen-Peptiden und Poly-ICLC ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, werden stillende Frauen von dieser Studie ausgeschlossen.
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Rezidivrisiko aufweisen dieser Bösartigkeit. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut