Badanie fazy I ze spersonalizowaną szczepionką przeciwnowotworową NeoAntigen w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
• Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjent wyraża zgodę na przesłanie próbek tkanki nowotworowej i normalnej w celu pełnego sekwencjonowania egzomu i transkryptomu.
• Patologicznie potwierdzony, klinicznie widoczny (w badaniu fizykalnym lub radiograficznym) czerniak skóry w stadium IIIB, IIIC i IVM1a oraz b (stadia anatomiczne T1-4b N1a i T1-4b N2a nie są uwzględnione). ) Obecne rozpoznanie może być pierwszym rozpoznaniem czerniaka lub czerniaka nawrotowego po wcześniejszym rozpoznaniu czerniaka we wcześniejszym stadium.
• Nie przeprowadzono całkowitej chirurgicznej resekcji choroby przerzutowej (węzeł chłonny, przerzuty, zmiany satelitarne, przerzuty odległe) z ujemnymi marginesami na wyciętych próbkach, co potwierdzono w badaniu histopatologicznym, ale chirurg onkolog prowadzący leczenie uważa to za wykonalne. Chirurgiczna resekcja pierwotnego czerniaka mogła zostać przeprowadzona lub nie.
• Pacjent musi być wolny od nieresekcyjnej choroby przerzutowej w ciągu 4 tygodni przed wykonaniem operacji z zamiarem usunięcia całego czerniaka.
• Ta przedoperacyjna ocena wyjściowa musi być udokumentowana pełnym badaniem fizykalnym i badaniami obrazowymi. Badania obrazowe muszą obejmować PET-CT całego ciała w połączeniu z MRI mózgu (lub CT głowy, jeśli MRI mózgu jest przeciwwskazane). Jeśli nie można wykonać badania PET/CT, należy wykonać tomografię komputerową szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy.
• Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać interferon alfa (IFN-α), ale musieli przerwać terapię IFN-α w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. - Pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia uzupełniającego, należy poinformować o potencjalnych korzyściach terapeutycznych IFN-α. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, w tym po resekcji chirurgicznej, o ile między napromieniowaniem a rozpoczęciem pierwszego szczepienia NeoVax upłynęło 14 dni.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG <1
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:
• Leukocyty ≥ 3500/ml
• Bezwzględna liczba limfocytów > 800/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Hemoglobina > 10,0 g/dl
• Całkowita bilirubina w surowicy < 1,0 x górna granica normy w danej instytucji
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x górna granica normy w danej placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (minimalna czułość 25 IU/l lub odpowiednik HCG) przed przystąpieniem do badania i w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, ponieważ wpływ NeoVax na rozwijający się ludzki płód są nieznane. Obowiązkiem badacza jest powtórzenie testu ciążowego w przypadku opóźnienia rozpoczęcia leczenia.
• Kobiety włączone do badania, które nie są wolne od miesiączki przez ponad 2 lata, po histerektomii/wycięciu jajników lub sterylizowane chirurgicznie, muszą być chętne do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody mechanicznej plus hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty od 1 do 4 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii. Zatwierdzone metody antykoncepcji obejmują na przykład; wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla mężczyzn lub prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki szczepionki NeoVax do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie lekami immunomodulującymi, w tym między innymi: blokada IL-2, blokada CTLA-4, blokada PD-1/PD-L1, stymulacja CD40, stymulacja CD137 z wyjątkiem INF-α podawana jako leczenie uzupełniające w przypadku wysokiego -ryzyka, chirurgicznie usunięty czerniak
• Wcześniejsza eksperymentalna terapia szczepionkowa przeciwko czerniakowi
• Wcześniejsza chemioterapia, w tym terapia celowana, taka jak hamowanie BRAF lub MEK
• Leczenie innymi badanymi produktami w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem do tego badania
• Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
• Jednoczesna terapia z dowolnymi lekami przeciwnowotworowymi, innymi eksperymentalnymi terapiami przeciwnowotworowymi lub lekami immunosupresyjnymi; przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Stosowanie nieonkologicznej terapii szczepionkowej w profilaktyce chorób zakaźnych (do) 4 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej nieonkologicznej terapii szczepionkowej w okresie podawania preparatu NeoVax i przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych jakiejkolwiek terapii szczepionkowej w celu zapobiegania chorobom zakaźnym
• Czerniak błony śluzowej i czerniak błony naczyniowej oka są niedozwolone
• Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub stany immunosupresyjne, z wyjątkiem bielactwa, cukrzycy typu 1, resztkowej niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym wymagającej hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
• Jednoczesne leczenie kortykosteroidami w dawkach większych niż fizjologiczne (stosowane w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem). Dozwolone są miejscowe (jeśli nie obejmuje proponowanych miejsc szczepień) lub wziewne sterydy.
• Znane przewlekłe zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca
• Każdy podstawowy stan medyczny, stan psychiczny lub sytuacja społeczna, które w opinii badacza mogłyby zagrozić administrowaniu badaniem zgodnie z protokołem lub zagrozić ocenie zdarzeń niepożądanych.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ spersonalizowane peptydy neoantygenowe i poli-ICLC są czynnikami o nieznanym ryzyku dla rozwijającego się płodu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki spersonalizowanymi peptydami neoantygenowymi i poli-ICLC, kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry